A regulação da abundância de proteínas de membrana por meio da Lysosome Targeting Chimera (LYTAC) é uma promessa significativa no tratamento de várias doenças. No entanto, o controle estrutural preciso das moléculas de LYTAC e como melhorar a eficácia do tratamento permanecem indefinidos. Neste estudo, desenvolvemos uma plataforma fotoacionada multifuncional LYTAC, chamada PT-LYTAC, para aumentar a degradação de proteínas direcionadas usando uma quimera de aptâmero fotoativo biespecífico (PBAC). O PBAC foi projetado com uma abordagem modular precisa que integra uma molécula fotossensível NIR em uma quimera de aptâmero biespecífica. Aproveitando o baixo peso molecular e a fácil síntese dos aptâmeros de DNA, o PBAC pode transportar com eficiência a proteína de membrana PTK7 terapeuticamente relevante para os lisossomas para degradação pela via lisossomal. Além disso, nossa investigação revela que a plataforma multifuncional PT-LYTAC, habilitada por aptâmeros de DNA, promove a degradação de proteínas modulando a autofagia celular. Pela combinação de degradação proteica direcionada e regulação espaço-temporalmente controlável do estresse oxidativo intracelular, a função das células tumorais pode ser significativamente inibida. Sob irradiação com laser NIR, o PT-LYTAC suprime completamente o crescimento do câncer colorretal com apenas uma dose e um único tratamento a laser, tudo sem efeitos colaterais aparentes. Prevemos que este novo PT-LYTAC expandirá o uso de medicamentos LYTAC baseados em DNA e fornecerá uma nova dimensão para a degradação específica de proteínas.