Informações estruturais sobre a edição de RNA guiada por RNA pelo complexo Cas13b-ADAR2

Informações estruturais sobre a edição de RNA guiada por RNA pelo complexo Cas13b-ADAR2

Informações estruturais sobre a edição de RNA guiada por RNA pelo complexo Cas13b-ADAR2

Publicado por PubMed

Cas13 é uma endonuclease de RNA guiada por RNA derivada do sistema CRISPR-Cas tipo VI, que tem sido usada em várias tecnologias de direcionamento de RNA, como eliminação, detecção e edição de RNA. O Prevotella sp.

Cas13 é uma endonuclease de RNA guiada por RNA derivada do sistema CRISPR-Cas tipo VI, que tem sido usada em várias tecnologias de direcionamento de RNA, como eliminação, detecção e edição de RNA. O Prevotella sp. cataliticamente inativo. Cas13b (DPspCas13b) fundido à adenosina desaminase humana que atua no domínio da desaminase do RNA 2 (ADAR2) pode editar adenosina nos transcritos alvos para inosina, em uma tecnologia de edição de RNA chamada REPAIR (edição de RNA para substituição programável de A para I), que tem potencial para terapia gênica. Aqui, relatamos as estruturas de microscopia crioeletrônica do complexo binário de RNA guia PspCas13b, do complexo ternário de RNA alvo de RNA guia PspCas13b e do complexo de RNA alvo de RNA-guia DPSPcas13b-ADAR2-guide. Essas estruturas fornecem informações mecanísticas sobre clivagem e edição de RNA. Aplicamos nossos insights estruturais para projetar um complexo DPSPCAS13B-ADAR2 compacto e eficiente (Repair-mini). No geral, nossas descobertas avançam na compreensão das nucleases efetoras CRISPR-Cas13 e podem permitir o desenvolvimento de tecnologias aprimoradas de direcionamento de RNA.

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