Resumo

O aripiprazol (ARI) é um antipsicótico atípico que é substrato da P-glicoproteína (P-gp), uma glicoproteína transmembranar que desempenha um papel crucial na eliminação de compostos potencialmente prejudiciais do organismo. O aripiprazol injetável uma vez por mês (AOM) é uma forma de liberação prolongada que melhora a adesão ao tratamento. Polimorfismos genéticos no gene ABCB1 podem levar a mudanças na função da P-gp, resultando em diferenças individuais na disposição do fármaco. O presente estudo tem como objetivo determinar como as diferentes variantes dos três SNPs mais prevalentes do gene ABCB1 afetam as concentrações plasmáticas de ARI, de seu metabólito ativo deidroaripiprazol (DHA) e a razão ARI/DHA em pacientes em tratamento com AOM.

O estado de metabolização das duas principais enzimas metabolizadoras do aripiprazol (CYP2D6 e CYP3A4) foi considerado para estudar especificamente o efeito da P-gp nas concentrações plasmáticas do composto parental e de seu metabólito ativo. O estudo encontrou uma relação clara entre os genótipos encontrados para os diferentes SNPs do ABCB1 e a razão ARI/DHA. Especificamente, pacientes com genótipo GG em G2677T apresentaram quase o dobro da razão em comparação com o genótipo TT. Da mesma forma, esse aumento também foi encontrado em C3435T com 1,4 vezes e em C1236T com 1,6 vezes para os mesmos genótipos.

Em relação aos haplótipos, diferenças significativas foram obtidas entre pacientes CC-GG-CC e TT-TT-TT, com uma razão 87,9% maior nos pacientes com o haplótipo CC-GG-CC. Houve uma tendência clara para concentrações menores de ARI e concentrações mais altas de DHA quando a presença de alelos mutantes T aumentava. O gene ABCB1 pode ser um bom parceiro, junto com a genotipagem de CYP2D6 e CYP3A4, no monitoramento das concentrações plasmáticas de ARI.