Importância: A sepse é heterogênea e a estratégia ideal para adaptar a imunoterapia é incerta.

Objetivo: Investigar se a imunoterapia de precisão guiada pela presença de síndrome semelhante à ativação de macrófagos ou imunoparalisia induzida por sepse melhora a disfunção orgânica até o dia 9.

Design, cenário e participantes: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, duplo-simulado e controlado por placebo conduzido em 6 países. Pacientes com sepse, definida pela Sepsis-3, foram incluídos se tivessem pneumonia adquirida na comunidade ou no hospital ou pneumonia associada à ventilação ou bacteremia e sepse e tivessem apresentado síndrome semelhante à ativação de macrófagos (ferritina sanguínea >4420 ng/mL) ou imunoparalisia induzida por sepse (ferritina sanguínea ≤ 4420 ng/mL) e <5.000 receptores de antígeno leucocitário humano DR (em monócitos CD45/CD14). O primeiro paciente foi inscrito em 5 de agosto de 2021 e o último acompanhamento, em 29 de abril de 2024.

Intervenções: Os pacientes elegíveis foram randomizados para receber tratamento padrão e imunoterapia de precisão ou tratamento padrão e placebo. Aqueles no grupo de imunoterapia de precisão com síndrome semelhante à ativação de macrófagos receberam anakinra por via intravenosa (IV) e placebo por via subcutânea, e aqueles com imunoparalisia induzida por sepse receberam interferon gama humana recombinante subcutâneo e placebo IV. Aqueles no grupo placebo receberam placebo intravenoso e subcutâneo. O tratamento foi administrado por até 15 dias.

Principais resultados e medidas: O desfecho primário foi uma diminuição de pelo menos 1,4 pontos na pontuação média da Avaliação Sequencial de Falência Orgânica (SOFA) desde o início do estudo até o dia 9. O escore SOFA avalia 6 sistemas orgânicos, variando de 0, sem disfunção, a 4, falência, e o escore total varia de 0, normal, a 24, a forma mais grave de falência multiorgânica. Os principais resultados secundários incluíram mortalidade em 28 dias.

Resultados: Dos 672 pacientes avaliados quanto à elegibilidade, 281 foram randomizados e 276 foram incluídos na população da análise primária (idade média [SD], 70 [13] anos; 93 mulheres [33,7%]; pontuação média basal SOFA, 9 [IQR, 7-13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] 13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [13] anos; 93 mulheres [33,7%] [11]). O desfecho de diminuição do SOFA foi alcançado por 46 dos 131 pacientes (35,1%) no grupo de imunoterapia de precisão e por 26 dos 145 pacientes (17,9%) no grupo placebo (diferença, 17,2% [IC 95%, 6,8% a 27,2%]; P = 0,002). A mortalidade em 28 dias não foi estatisticamente significativa entre os grupos. Um total de 1069 eventos adversos graves emergentes do tratamento (88,8%) foram relacionados; aumento da incidência de anemia foi observado no grupo anakinra; e hemorragia no grupo do interferon gama humana recombinante.

Conclusões e relevância: Entre os pacientes com sepse, a imunoterapia de precisão direcionada à síndrome similar à ativação de macrófagos e a imunoparalisia induzida por sepse melhorou a disfunção orgânica no dia 9 em comparação com o placebo.

Registro do estudo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04990232.

Ler artigo completo

Imunoterapia de precisão para melhorar os resultados da sepse: o ensaio clínico randomizado ImmunoSep

Imunoterapia de precisão para melhorar os resultados da sepse: o ensaio clínico randomizado ImmunoSep

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!