Foi demonstrado que os distúrbios do metabolismo do colesterol se correlacionam com vários aspectos fisiopatológicos do envelhecimento celular. No entanto, ainda não está claro se os indicadores que refletem o metabolismo do colesterol [por exemplo, colesterol remanescente (RC)] podem servir como biomarcadores para o envelhecimento biológico. Para resolver essa lacuna, este estudo teve como objetivo explorar a relação entre RC e aceleração fenotípica da idade (PhenoageAccel) usando dados do banco de dados do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Primeiro, participantes com informações completas sobre RC, PhenoageAccel e outras covariáveis essenciais foram incluídos e analisados. Posteriormente, modelos de regressão linear generalizada multivariável, análises de subgrupos, testes de interação e análises de spline cúbico restrito (RCS) foram usados para explorar a associação. Os resultados mostraram que um total de 4.471 participantes foram incluídos para análise. Após o ajuste para todas as covariáveis potenciais, um aumento de uma unidade no RC foi associado a um aumento de 0,724 anos no PhenoageAccel (β = 0,724, IC 95%: 0,106-1,341). Notavelmente, análises de subgrupos e testes de interação revelaram ainda uma associação RC-FenoageAccel mais pronunciada em indivíduos com diabetes (β = 4.331, IC 95%: 1.607-7.055) e hipertensão (β = 2.069, IC 95%: 0,887-3.251). Além disso, a análise de RCS identificou uma associação positiva e não linear entre RC e PhenoageAccel (P para não linearidade < 0,001), e a análise de efeito de limiar determinou um ponto de inflexão de 0,564 mmol/L para RC. Especificamente, uma associação RC-FenoageAccel positiva e segmentada foi observada dentro do limite de 0,564 mmol/L (β = 9.653, IC 95%: 7.452-11.853), e essa associação permaneceu significativa além desse ponto (β = 1.121, IC 95%: 0,193-2.049). Em conclusão, o CR foi associado de forma positiva e não linear ao envelhecimento acelerado. Assim, controlar a CR abaixo de 0,564 mmol/L pode contribuir para os efeitos antienvelhecimento e, assim, ajudar a prevenir doenças relacionadas ao envelhecimento.

Palavras-chave: Envelhecimento acelerado; Metabolismo do colesterol; NHANES; PhenoageAccel; Colesterol remanescente.