Objetivos: A dapagliflozina e a sitagliptina apresentam eficácia variável no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), resultados com influenciados por fatores como índice de massa corporal (IMC). No entanto, os determinantes bioquímicos da resposta ao tratamento permanecem mal definidos. Este estudo teve como objetivo determinar se os níveis básicos de alanina aminotransferase (ALT) podem prever de forma independente as respostas diferenciais a esses medicamentos .
< 27 kg/m2, metformin >Materiais e métodos: Esta análise post hoc do estudo Dapagliflozina versus sitagliptina para risco cardiovascular de diabetes tipo 2 (DIVERSITY-CVR), um estudo aberto e randomizado no Japão, incluiu 340 pacientes com DM2 em monoterapia com terapia com metformina ou nenhum tratamento. As análises de variância e regressão foram conduzidas, ajustando os fatores de alocação (hemoglobina glicada [HbA1c] ≥/< 8,5%, IMC ≥// ≤ 0,5 g/dia). Três modelos (M1-M3) incluíram HbA1c basal, IMC e/ou fatores de ajuste de alocação. Os parâmetros co-primários foram HbA1c e intervalo de tempo.
Resultados: Os níveis básicos de ALT de foram significativamente associados a mudanças na HbA1c e no intervalo de tempo de 24 semanas. Pacientes com menor ALT apresentaram melhor resposta à sitagliptina, enquanto aqueles com maior ALT exibiram maior eficácia com dapagliflozina em todos os modelos (p < 0,05). A análise de regressão revelou interações significativas entre ALT, IMC e HbA1c (p = 0,02, 0,03). Uma correlação significativa entre a ALT basal e a alteração da HbA1c foi observada na coorte total (p = 0,03) e no grupo da sitagliptina (p < 0,01).
Conclusões: A ALT basal é um potencial preditor da eficácia diferencial entre dapagliflozina e sitagliptina no DM2, independente do IMC. A menor ALT se correlacionou com o aumento da eficácia da sitagliptina, enquanto a ALT mais alta favoreceu a dapagliflozina para o controle glicêmico.
Registro do estudo: O estudo DIVERSITY-CVR foi registrado no Registro de Ensaios Clínicos da Rede de Informação Médica do Hospital Universitário (UMIN000028014).
Palavras-chave: alanina aminotransferase; biomarcador; índice de massa corporal; dapagliflozina; sitagliptina; diabetes mellitus tipo 2.
