As infecções por helmintos, particularmente em países em desenvolvimento, continuam sendo um problema de saúde notável em todo o mundo. As células linfóides inatas do grupo 3 (ILC3s) são enriquecidas no intestino e desempenham um papel crítico na imunidade contra bactérias e fungos extracelulares. No entanto, ainda não está claro se os ILC3s estão envolvidos na infecção intestinal por helmintos. Aqui, relatamos que a infecção por helmintos reprograma os ILC3s, que, por sua vez, promovem a imunidade anti-helmíntica. O RANKL derivado de ILC3 [receptor ativador do ligante NF-b. (fator nuclear B)] se sinergiza com a interleucina-13 (IL-13) para facilitar a expansão das células do tufo intestinal após a infecção por helmintos, o que ativa ainda mais o circuito das células linfóides inatas do grupo 2 (ILC2) do tufo para controlar a infecção por helmintos. A deleção de RANKL em ILC3s ou a deleção de RANK ou de seu adaptador a jusante RelB nas células epiteliais intestinais diminui substancialmente a hiperplasia das células tufas e amortece a imunidade anti-helmíntica. Assim, os ILC3s desempenham um papel indispensável na proteção contra a infecção por helmintos por meio da regulação da hiperplasia das células do tufo intestinal e da imunidade do tipo 2.