A 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPD) é uma importante enzima metabólica na via metabólica da tirosina e apresenta expressão e função aberrantes no câncer. Inesperadamente, descobri que o HPD funciona como uma proteína de ligação ao RNA (RBP) para impulsionar a progressão do câncer de ovário. Mostra-se que o HPD se liga ao motivo RRACH desses mRNAs alvo por meio de seus dois domínios de ligação de dsRNA (rBDs), resultando em um aumento da tradução global do mRNA. Em particular, foi demonstrado que a ligação de HPD medeia a tradução dos mRNAs das enzimas glicolíticas triosefosfato isomerase (TPI) e alfa-enolase (ENO1), o que facilita a glicólise do câncer de ovário e o crescimento tumoral. Assim, direcionar o domínio RBD do HPD interrompe sua capacidade de ligação ao RNA, levando ao bloqueio do fluxo de glicólise, ao crescimento do tumor e ao aumento da resposta ao medicamento. O HPD é uma nova proteína de ligação ao RNA, e essa função clandestina o conhecimento do HPD na regulação do desenvolvimento do câncer e da resposta aos medicamentos, além de apenas como uma enzima metabólica.

Palavras-chave: 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPD); proteína de ligação ao RNA; glicólise; tradução de mRNA; câncer de ovário.