No pulmão humano, as interações entre as células epiteliais alveolares e os macrófagos residentes moldam o desenvolvimento e a função pulmonar tanto na saúde quanto na doença. Para estudar esses processos, desenvolvemos um sistema de co-cultura combinando organoides epiteliais alveolares derivados de células-tronco pluripotentes humanas e macrófagos induzidos para criar um ambiente funcional, denominado assemblóides alveolares induzidos. Usando sequenciamento de RNA de célula única e análises funcionais, identificamos células semelhantes a macrófagos que secretam interleucina-1β e interleucina-6, expressam genes do metabolismo de surfactantes e células semelhantes a macrófagos que secretam interleucina-1β e interleucina-6, expressam genes do metabolismo de surfactantes e demonstram funções imunológicas essenciais. Em resposta à lesão epitelial alveolar, células semelhantes a macrófagos eliminam eficientemente as células danificadas e absorvem lipídios oxidados. A exposição a componentes bacterianos ou a infecção por Mycobacterium tuberculosis revela que esses assemblóides replicam os principais aspectos da defesa respiratória humana. Essas descobertas destacam o potencial dos assemblóides alveolares induzidos como uma plataforma para investigar o desenvolvimento, imunidade e doenças do pulmão humano.