À medida que o envelhecimento global se acelera, os sintomas de fragilidade e depressão surgiram como contribuições críticas para o risco de doenças cardiovasculares (DCV) entre idosos. No entanto, a interação dinâmica entre esses fatores permanece pouco explorada. Aqui, examinamos as associações entre fragilidade, sintomas depressivos e doenças cardiovasculares incidentes usando dados de cinco coortes internacionais (HRS, CHARLS, SHARE, ELSA, MHAS) envolvendo indivíduos com 50 anos ou mais. Nossos resultados revelam que a fragilidade aumenta significativamente o risco de DCV, com sintomas depressivos mediando parcialmente essa relação. As transições para a fragilidade elevam o risco de DCV, enquanto as melhorias ou reduzem. A análise cruzada da rede de painéis identifica preditores consistentes de DCV, incluindo hipertensão, diabetes e problemas de mobilidade. Os subgrupos com associações mais fortes incluem homens frágeis, idosos, trabalhadores ou aposentados e pessoas com estilos de vida pouco saudáveis. Esses resultados ressaltam a necessidade de intervenções integradas direcionadas aos sintomas de fragilidade e depressão para prevenir doenças cardiovasculares em populações envelhecidas.