Importância: Compreender os fatores de risco para o desenvolvimento dos sintomas permitirá que os médicos estratifiquem as pessoas com síndrome radiologicamente isolada (PWRIs) de forma mais eficaz e adaptem suas estratégias de tratamento de acordo.
Objetivo: Identificar fatores prognósticos no diagnóstico da síndrome radiologicamente isolada (RIS) associados ao desenvolvimento de sintomas de esclerose múltipla (EM).
Design, cenário e participantes: Este estudo de coorte foi realizado em amostras coletadas entre julho de 2004 e setembro de 2022 e incluiu 33 centros de MS. Todos os PWRIs que atendem aos critérios do McDonald de 2017 para disseminação no espaço com uma amostra coletada perto da ressonância magnética diagnósticos foram incluídos. Nenhum paciente que atendeu aos critérios de elegibilidade foi excluído. Os dados foram analisados de julho de 2024 a novembro de 2024.
Exposição: Biomarcadores de fluidos corporais e fatores ambientais em PWRIs.
Principais resultados e medidas: O principal resultado foi o desenvolvimento de sintomas de EM. As análises envolveram modelos de riscos proporcionais de Cox univariáveis e multivariáveis, incluindo idade, sexo e tratamento após o diagnóstico de RIS, como variáveis independentes adicionais.
Resultados: O estudo incluiu 273 PWRIs (idade média, 38,6 [SD 11,6] anos; 207 mulheres [75,8%] e 66 homens [24,2%]) com um acompanhamento médio de 5,0 [IQR, 2,5-7,7] anos. Um total de 101 PWRIs desenvolveram sintomas de EM (37,0%). A presença de bandas oligoclonais (OBs) de imunoglobulina G (razão de risco [HR], 5,09; IC 95%, 2,36-10,97; P < 0,001), imunoglobulina M OBs (HR, 2,58; IC 95%, 1,61-4,14; P < 0,001) e um índice de cadeia leve de ω de 6,1 ou mais (HR, 2,79; IC 95%, 95%, 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 95%, P < 0,001) 1,371) -5,67; P = 0,005) foram associados aos sintomas da EM. Níveis elevados de cadeia leve (NfL) do neurofilamento do líquido cefalorraquidiano (HR, 1,31; IC 95%, 1,18-1,45; P < 0,001) e altos escores séricos de NfL z (HR, 1,42; IC 95%, 1,16-1,72; P = 0,005) também foram associados a um risco aumentado de sintomas de EM. Em contraste, altos títulos de anticitomegalovírus (HR, 0,59; IC 95%, 0,38-0,93; P = 0,02) e alta exposição à radiação ultravioleta no ano anterior (HR, 0,52; IC 95%, 0,37-0,74; P < 0,001) e no ano seguinte (HR, 0,54, IC 95%, 0,38-0,75; P < 0,001) reduziram o risco de sintomas de EM. Para todos esses fatores prognósticos, a análise multivariável produziu resultados semelhantes. A combinação de altos escores séricos de NfL z e imunoglobulina G oBS positiva conferiu um risco de 5 anos de sintomas clínicos de 58,3% (IC 95%, 45,9-67,9). Esse risco aumentou para 81,6% (IC 95%, 60,9-91,4) em PWRIs que eram mais jovens e positivos para imunoglobulina M OBs.
Conclusões e relevância: O estudo elucida os fatores prognósticos que impactam significativamente o risco de desenvolver sintomas de EM em PWRis no momento do diagnóstico, aumentando assim o potencial de intervenções clínicas personalizadas.
