Os conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) são uma classe terapêutica em ascensão em oncologia e hematologia, com nossos medicamentos aprovados pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA em janeiro de 2025. Essas “balas mágicas” têm uma estrutura complexa, incluindo um anticorpo monoclonal, um ligante, locais de fixação e uma carga útil que geralmente interrompe microtúbulos, tem como alvo o DNA ou inibe a topoisomerase 1. Ao atingir antígenos tumorais específicos, espera-se que eles sejam extremamente eficazes na liberação de cargas “supertóxicas” dentro das células tumorais após o tráfego intracelular. Além disso, eles podem exercer um efeito espectador, em que as cargas liberadas agem nas células vizinhas, amplificando seu impacto terapêutico independentemente da expressão do alvo. Os ADCs têm sido medicamentos revolucionários para tratar tumores com prognósticos antes sombrios ou com alvos anteriormente considerados inacionáveis, como câncer de mama com HER2-low ou triplo-negativo. Ainda não se sabe até que ponto há espaço para a medicina personalizada melhorar a relação toxicidade/eficácia. No entanto, existem questões inerentes relacionadas à complexidade da farmacocinética dos ADCs e suas avaliações: a eficácia ou toxicidade podem ser influenciadas pela eliminação do ADC intacto, da carga útil circulante ou do complexo ligador de carga útil. Decifrar essas relações multifacetadas de exposição e resultados para parâmetros de eficácia e segurança é fundamental para o avanço da medicina de precisão e para permitir estratégias de dosagem personalizadas. Para melhorar os desenvolvimentos futuros e ampliar seu escopo terapêutico, várias estratégias podem ser desenvolvidas, incluindo o desenvolvimento de combinações adequadas com outras classes de tratamento (agentes citotóxicos, inibidores do ponto de controle imunológico, terapias orais direcionadas a moléculas). Nesta revisão, discutiremos os aspectos de PK/PD dos ADCs e sua dosagem para melhorar seu uso nas indicações atuais e futuras.

Palavras-chave: Conjugado Anticorpo-Fármaco (ADC); relação exposição-eficácia (EER); relação exposição-segurança (ESR); farmacodinâmica; farmacocinética; monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM).