Antecedentes e objetivos: O valproato tem um risco teratogênico bem documentado, enquanto a lamotrigina e o levetiracetam parecem relativamente seguros. No entanto, as evidências de outros medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) e anomalias congênitas específicas permanecem limitadas e inconsistentes. Nosso objetivo foi avaliar o risco de anomalias congênitas gerais e específicas associadas à exposição pré-natal a ASMs individuais.

Métodos: Conduzimos um estudo de corte retrospectivo usando o banco de dados de vinculação mãe-filho do Serviço Nacional de Seguro de Saúde da Coreia de 2013 a 2021. Foram incluídas gestantes de 20 a 45 anos com nascidos vivos. A exposição foi definida como a prescrição de qualquer ASM durante o primeiro trimestre. O resultado primário foram anomalias congênitas na prole identificadas por códigos de diagnóstico dentro de 1 ano após o nascimento. Estimamos as razões de chance (ORs) para anomalias congênitas gerais, anomalias do sistema orgânico e anomalias congênitas específicas associadas à exposição pré-natal a ASMs em comparação com aquelas no grupo não exposto. A estratificação fina do escore de propensão foi usada para ajustar possíveis fatores de confusão.

Resultados: Entre 2.494.958 gestações, 5.880 (0,24%) foram expostas a ASMs durante o primeiro trimestre. A idade materna média no parto foi de 32,9 anos no grupo exposto e 32,4 anos no grupo não exposto. A exposição ao ASM foi associada a um risco aumentado de anomalias congênitas gerais (OR 1,26, IC 95% 1,11-1,43). Entre as monoterapias, o valproato teve o maior risco (OR 1,46, IC 95% 1,11-1,91), mostrando uma relação dose-dependente (OR 1,57, IC 95% 1,12-2,19 a ≥500 mg/d). A politerapia, incluindo valproato, teve um risco maior (OR 2,06, IC 95% 1,32-3,20), enquanto a politerapia sem valproato não foi significativamente associada a um risco aumentado (OR 1,26, IC 95% 0,92-1,71). Anomalias congênitas específicas associadas a ASMs individuais incluem hidrocefalia congênita (carbamazepina), defeitos do septo atrial (oxcarbazepina), fenda palatina (valproato), hipospádia (levetiracetam) e tetralogia de Fallot e talipes equinovarus (topiramato).

Discussão: Este estudo revelou que a exposição pré-natal ao valproato aumentou o risco de anomalias congênitas. Embora outros ASMs, mesmo em politerapia, não tenham aumentado significativamente o risco geral de anomalias congênitas, carbamazepina, levetiracetam, oxcarbazepina e topiramato foram associados a tipos específicos de anomalias congênitas. Dado o número limitado de casos, essas descobertas justificam uma investigação mais aprofundada em outras populações.

Classificação da evidência: Este estudo fornece evidências de Classe III de que a exposição pré-natal ao ácido valpróico aumenta o risco de anomalias congênitas gerais, enquanto outros ASMs, incluindo carbamazepina, levetiracetam, oxcarbazepina e topiramato, não,,,,,,,,,,, aumentam o risco de anomalias congênitas gerais.

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Exposição pré-natal a medicamentos anticonvulsivantes e o risco de anomalias congênitas: um estudo nacional de base populacional na Coreia do Sul

Exposição pré-natal a medicamentos anticonvulsivantes e o risco de anomalias congênitas: um estudo nacional de base populacional na Coreia do Sul

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