A expansão do CAR T foi associada à resposta antitumoral no linfoma de grandes células B recidivante/refratário, tanto em ensaios clínicos quanto em estudos menores do mundo real. Aqui, apresentamos a maior análise multicêntrica do mundo real até o momento, avaliando 262 pacientes tratados com tisagenlecleucel ou axicabtagene ciloleucel na segunda ou subsequente recidiva. Nossas descobertas destacam os papéis complementares da citometria de fluxo multiparamétrica (MFC) e da PCR digital de gotículas (ddPCR) no monitoramento de células T CAR. Enquanto o ddPCR quantifica com precisão as cópias do transgene, o MFC fornece detalhes fenotípicos críticos, revelando subpopulações de células T CAR que estão associadas à sua eficácia. Consistente com estudos anteriores, confirmamos a associação da expansão do CAR T com taxas de resposta, sobrevida livre de progressão (PFS) e toxicidades. No entanto, revelamos que a expansão por si só não garante a eficácia. Marcadores elevados de inflamação sistêmica, como ferritina e proteína C reativa (PCR), estão ligados a resultados piores, apesar da expansão robusta. Esses marcadores se correlacionam com células T CD8+ citotóxicas reduzidas com características de memória central entre populações de células T CAR expandidas in vivo, com associações semelhantes observadas em produtos manufaturados e de leucaferese. É importante ressaltar que pacientes com alta inflamação basal que alcançaram expansão significativa demonstraram resultados de PFS comparáveis aos com expansão limitada, destacando o impacto negativo da inflamação na eficácia das células T CAR. Curiosamente, os níveis de ferritina e PCR foram semelhantes entre os pacientes que responderam, independentemente das diferenças na expansão do CAR T. Coletivamente, nossos resultados indicam que a inflamação sistêmica está associada à qualidade fenotípica das células T e CAR. Embora a validação funcional seja necessária, esses resultados ressaltam a necessidade de abordar as vias inflamatórias para melhorar os resultados do tratamento.
Expansão do CAR T e inflamação sistêmica: impactos divergentes na terapia do linfoma de grandes células B no estudo multicêntrico CART SIE

Expansão do CAR T e inflamação sistêmica: impactos divergentes na terapia do linfoma de grandes células B no estudo multicêntrico CART SIE
Publicado por PubMed
A expansão do CAR T foi associada à resposta antitumoral no linfoma de grandes células B recidivante/refratário, tanto em ensaios clínicos quanto em estudos menores do mundo real. Aqui, apresentamos a maior análise multicêntrica do mundo real até o momento, avaliando 262 pacientes tratados com tisagenlecleucel ou axicabtagene ciloleucel na segunda ou subsequente recidiva.

Atualizamos nosso Termo de Uso.
Por favor, aceite-o para continuar visualizando
nossos conteúdos. Seu consentimento é
necessário para acessar a área logada.