Histórico: Um dos principais fatores que contribuem para a infertilidade em mulheres em idade fértil é a insuficiência ovariana prematura (POI). Exossomos produzidos a partir de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (HUMSC-Exos) têm chamado muita atenção ultimamente como um tratamento potencial para a disfunção ovariana provocada pelo POI. No entanto, seu mecanismo terapêutico ainda não está claro e precisa ser mais explorado.

Métodos: O modelo POI foi estabelecido por injeção intraperitoneal de ciclofosfamida (CTX) em ratas Wistar fêmeas. Esses ratos POI foram tratados com HUMSC-exos por uma semana. Além dos experimentos in vivo, modelos de POI in vitro também foram estabelecidos. Em experimentos in vitro, as células intersticiais da teca (TICs) tratadas com CTX foram expostas a HUMSC-exos normais e inibitórios de let-7a-5p. A estrutura do ovário, a morfologia, a função endócrina e a capacidade reprodutiva de ratos POI foram observadas por coloração com H&E e ELISA. Western blot, coloração por imunofluorescência (IF) e reação quantitativa em cadeia da polimerase em tempo real (qRT-PCR) foram usados para avaliar os índices relacionados à autofagia em ovários e TICs de ratos POI em cada grupo.

Resultados: CTX induziu anormalidades da morfologia, estrutura, função endócrina e reprodutiva do ovário em ratos e foi acompanhada por autofagia de TICs. Notavelmente, o HumSC-Exos diminui os danos estruturais e funcionais ovarianos em ratos POI e na autofagia de TICs por meio do direcionamento da via AMPK/mTOR. Além disso, a regulação negativa de let-7a-5p em HumSC-Exos enfraqueceu sua capacidade de prevenir a autofagia de TICs.

Conclusões: No geral, os resultados sugeriram que o HUMSC-exos melhora a função ovariana em ratos POI ao inibir a autofagia dos TICs por meio da via let-7a-5p/AMPK/mTOR. Nosso estudo forneceu mais evidências de que pacientes com POI podem se beneficiar da terapia mediada pelo HUMSC-EXOS.

Palavras-chave: Autofagia; POI; células intersticiais da teca; HUMSC-EXOS; let-7a-5p.