Os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1Ras) surgiram como agentes chave para o controle do peso, com base em sua notável eficácia, conforme observado em ensaios clínicos randomizados. Embora ainda limitados, estudos reais sobre o uso de GLP-1RA em populações com obesidade estão cada vez mais disponíveis. Esta revisão narrativa discute evidências contemporâneas do mundo real que demonstram a utilização, eficácia clínica e comparativa e efeitos adversos das terapias de perda de peso baseadas em GLP-1RA atualmente aprovadas, ou seja, liraglutida, semaglutida e tirzepatida. A redução de peso observada na prática clínica em geral tende a ser menor do que em ensaios clínicos randomizados; no entanto, os resultados se aproximam daqueles observados em estudos quando se concentram em pacientes altamente aderentes. Estudos do mundo real demonstram altas taxas de descontinuação de GLP-1RAS (20%-50%) no primeiro ano e o uso de doses muito menores do que as avaliadas em ensaios clínicos. Evidências de estudos observacionais em populações com diabetes tipo 2 ou obesidade sugerem distúrbios gastrointestinais frequentes em usuários de GLP-1RA, conforme também observado em estudos, mas nenhum aumento claro nos riscos de eventos graves, como pancreatite ou câncer de pâncreas, distúrbios da tireoide ou depressão e automutilação. Mais evidências são necessárias para compreender possíveis associações reais de GLP-1RAs com doenças oculares e outros resultados raros. Fornece 10 áreas de particular importância para pesquisas futuras sobre GLP-1RA no espaço do mundo real, incluindo uma melhor compreensão dos fatores exatos da descontinuação precoce e da dosagem abaixo do ideal, estudos sobre os efeitos da interrupção do tratamento com GLP-1RA e investigações de relação custo-eficácia para resultados clínicos difíceis em ambientes reais, não resultados incluindo cardiorreno-metabólicos, mas doenças também induzidas pela obesidade, como doenças neuropsiquiátricas, câncer, doenças musculoesqueléticas e infecções. RESUMO EM LINGUAGEM SIMPLES: Avançados recentes em medicamentos para perda de peso despertaram muito interesse. Os chamados medicamentos agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1Ras) têm ganhado muita atenção, pois se mostraram muito eficazes, levando à perda significativa de peso em pacientes que participam de ensaios clínicos. Os GLP-1RAs, como liraglutido, semaglutido e tirzepatida, ajudam a controlar o peso, imitando hormônios que controlam o açúcar no sangue e o apetite. No entanto, o desempenho desses medicamentos na vida real pode ser diferente dos cenários controlados dos ensaios clínicos, nos quais os pacientes são cuidadosamente selecionados e seus planos de tratamento seguidos de perto. Esta revisão da literatura analisa como esses medicamentos são usados e sua eficácia e segurança em ambientes do mundo real. Na prática da vida real, os GLP-1RAS são frequentemente menos eficazes do que em condições de ensaios clínicos. Isso geralmente ocorre porque os pacientes não seguem seus planos de medicação tão estritamente quanto nos ensaios. Dados do mundo real mostram que muitos pacientes usam doses mais baixas e não seguem o tratamento tão estritamente quanto os participantes de um estudo controlado, levando a uma menor perda de peso. No entanto, aqueles que seguem seus planos de perto podem obter resultados semelhantes aos dos testes. Um grande problema com o GLP-1Ras é que muitos pacientes param de usar no primeiro ano devido aos efeitos colaterais ou aos altos custos dos medicamentos, especialmente se não estiverem cobertos pelo seguro. Os efeitos colaterais comuns incluem náuseas e problemas digestivos, que são os principais motivos pelos quais os pacientes param de tomar esses tratamentos. Esses efeitos colaterais geralmente são controláveis e diminuem com o tempo, e essas revisões não encontraram evidências fortes no mundo real de que o GLP-1ras causa efeitos colaterais graves em muitos usuários. Apesar desses desafios, quando os GLP-1RAS são usados de forma eficaz e consistente, eles mostram benefícios substanciais na perda de peso, principalmente os mais novos medicamentos semaglutida e tirzepatida. É provável que esses medicamentos ajudem a gerenciar e prevenir problemas de saúde relacionados ao peso, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, mas as evidências desses resultados benéficos ainda são escassas em ambientes do mundo real. A revisão enfatiza a necessidade de mais pesquisas para entender por que muitos pacientes param de usar esses medicamentos e como melhorar a dosagem. Também exige estudos sobre os efeitos a longo prazo dessas terapias em vários resultados de saúde, incluindo saúde mental, saúde cardiometabólica, câncer e doenças raras, como doenças oculares. Em geral, embora os GLP-1RAS sejam uma ferramenta valiosa para o controle de peso, seu uso no mundo real requer uma consideração cuidadosa dos fatores individuais do paciente, como a capacidade de seguir os planos de tratamento, gerenciar os efeitos colaterais e pagar os medicamentos. Pesquisas adicionais ajudarão a tornar esses tratamentos mais eficazes para uma gama maior de pessoas que precisam deles.
Palavras-chave: segurança de medicamentos ; utilização de medicamentos; epidemiologia; agonistas do receptor do peptídeo 1 similar ao glucagon; medicamentos para obesidade; evidências do mundo real; adesão ao tratamento; resultados do tratamento; perda de peso.
