Altas concentrações de vitamina D podem reduzir a incidência de carcinoma hepatocelular (CHC), embora os resultados tenham sido inconsistentes. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) e o CHC, e avaliar se o risco genético do CHC modifica essa associação. O estudo de coorte prospectivo envolveu 447.028 indivíduos livres de doenças hepáticas no Biobank do Reino Unido. As concentrações séricas de 25 (OH) D foram medidas pelo método de imunoensaio quimioluminescente. As associações foram avaliadas usando o modelo de riscos proporcionais de Cox, estimando as razões de risco (HRs) e os correspondentes intervalos de confiança (iCS) em 95%. Além disso, o escore de risco poligênico ponderado (PRS) do HCC foi calculado por 5 SNPs relacionados em um estudo de associação genômica ampla (GWAS) publicado anteriormente. Durante um acompanhamento médio de 12,5 anos, 377 casos de CHC foram documentados. Em comparação com o quartil mais baixo de 25 (OH) D sérico, a FC (IC 95%) do CHC foi de 0,52 (0,38-0,70) no quartil mais alto. O aumento de 10 nmol/L no soro de 25 (OH) D foi associado a um risco 12% menor de CHC (IC 95%: 7%-17%). Foi observado um efeito conjunto do 25 (OH) D genético e sérico no risco de CHC. Aqueles com baixo risco genético de CHC e os maiores níveis séricos de 25 (OH) D tiveram um HR (IC 95%) de 0,22 (0,11-0,45) em comparação com aqueles com alto risco genético de CHC e os menores níveis séricos de 25 (OH) D, mas não houve interação (p interação = 0,529). Nossos resultados enfatizam que níveis séricos mais elevados de 25 (OH) D estão relacionados a um risco reduzido de CHC, indicando o papel potencial do 25 (OH) D na prevenção primária do CHC.

Palavras-chave: 25-hidroxivitamina D; coorte; suscetibilidade genética; carcinoma hepatocelular.