Introdução: O penfigóide bolhoso (PA) afeta principalmente idosos e frequentemente coexiste com doenças relacionadas à ferroptose, como doenças cardiovasculares e imunomediadas. No entanto, pouco se sabe sobre como a ferroptose afeta a formação da PA. Aqui, investigamos o papel da ferroptose na patologia da PA e seu impacto no prognóstico da doença.
Métodos: RNA-seq de célula única e em massa foram usados para analisar a expressão gênica condutora de ferroptose em pacientes com PA. Usamos a reação quantitativa em cadeia da polimerase com transcrição reversa (qRT-PCR), imunofluorescência e ensaio de western blot para analisar mRNA e proteínas relevantes para a ferroptose nas lesões cutâneas. O ensaio de Western blot, o citômetro de fluxo e o ensaio de ferro foram usados para confirmar o envolvimento da ferroptose em células HaCaT estimuladas pelo fluido blister BP. Detecção por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) de biomarcadores sanguíneos relacionados à ferroptose para avaliar o prognóstico da doença.
Resultados: Os dados de scRNA-seq de de lesões de PA mostraram tendências anormais nos genes relacionados à ferroptose GPX4, VDAC2, VDAC3. A diminuição da expressão de mRNA de GPX4, XCT e FTH1, enquanto níveis aumentados de VDAC2, VDAC3 e TRFC foram encontrados em lesões de PA. Os resultados semelhantes foram observados em HaCATs tratados com líquido blister de pacientes com PA. Além disso, os níveis séricos de ferritina, transferrina e citocinas relacionadas à ferroptose do grupo de alta mobilidade caixa 1 (HMGB1), interleucina (IL) -5, IL-6, IL-18, IL-31 e IL-1β foram elevados, o que diminuiu após o tratamento bem-sucedido. In vitro, o fluido blister promoveu a produção das citocinas acima, aumentou os níveis de ferro total, fe2+ e espécies reativas de oxigênio (ROS). Além disso, os níveis de ferritina sérica mostraram correlação significativa com o Índice de Área da Doença do Pênfigo Bolhoso (BPDAI), anticorpos anti-180 e níveis de proteína C reativa (PCR).
Conclusões: A ferroptose desempenha um papel importante na fisiopatologia da PA e pode predizer o prognóstico da doença. Intervenções direcionadas à ferroptose podem ser benéficas para o tratamento da PA.
Palavras-chave: GPX4; penfigóide bolhoso; ferroptose; sequência de RNA unicelular.
