Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e irreversível comum. A DA é responsável por 60% a 70% de todos os casos de demência, classificando-se como a sétima principal causa de morte em todo o mundo. As células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (HuC-MSCS), caracterizadas por sua disponibilidade abundante e baixa imunogenicidade, demonstraram um potencial terapêutico significativo para a DA em estudos pré-clínicos e clínicos. O uso de exossomos pode ajudar a mitigar os problemas associados às terapias celulares. No entanto, a aplicação clínica das HUC-MScs permanece desafiadora devido à sua incapacidade de atravessar com eficácia a barreira hematoencefálica (BBB) e alcançar locais patológicos. Estratégias terapêuticas usando exossomos derivados de HUC-MSCs (Exos) surgiram como uma abordagem eficaz para a intervenção da DA.
Métodos: Aqui, usamos ultrassom para construir Exos multifuncionais (msEvB @R /siRNA) para terapia de DA. Obtivemos um pequeno RNA interferente para a proteína liase-1 precursora do sítio β (siRNA BACE1) e berberina para co-entrega no cérebro. A berberina, um agente anti-inflamatório clássico, alivia eficazmente a neuroinflamação na patologia da DA. A BACE1 atua como a principal enzima de clivagem na formação da proteína β-amiloide (Aβ), onde o silenciamento da síntese de BACE1 por meio do siRNA da BACE1 reduz significativamente a produção de Aβ. Em um modelo de camundongo 5xFAD, o Exos direcionou seletivamente as células microgliais e neuronais após a entrega nasal sob a ação da glicoproteína 29 do vírus da raiva (RVG29), que tem como alvo as células neurais.
Resultados: O carregamento de siRNA e berberina (BBR) de BACE1 aumentou a eficácia do Exos melhorar a função cognitiva, promover o reparo e regeneração nervosa, reduzir a expressão de citocinas inflamatórias e suprimir as respostas gliais. Foi confirmado que a liberação do siRNA de BACE1 reduz a expressão de BACE1 e a deposição de Aβ. Ao mesmo tempo, a berberina efetivamente suprimiu a liberação de fatores inflamatórios, reduzindo assim a neuroinflamação.
Conclusão: Em conclusão, a administração nasal de exossomos modificados é um método potencialmente eficaz para tratar a DA.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer; exossomos de engenharia; parto intranasal.
