Objetivo: O pirtobrutinibe, um inibidor não covalente da tirosina quinase Bruton (BtKi), demonstrou eficácia clínica e um perfil de segurança favorável. BRUIN CLL-321 foi um estudo aberto e randomizado de fase III conduzido exclusivamente em pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) r/R/linfoma linfocítico pequeno (SLL) previamente tratados com CBTKI e comparou o pirtobrutinibe com a escolha do investigador (IC) de idelalisib/rituximabe (IdelaR) ou bendamustina/rituximabe ser usuário (BR).
Métodos: Os pacientes foram aleatoriamente designados 1:1 para receber pirtobrutinibe (200 mg uma vez ao dia) ou IC de Idelar ou BR, e foram estratificados uso pelo uso anterior de venetoclax e del (17p). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada por um comitê de revisão independente. Os defeitos secundários incluíram tempo até o próximo tratamento ou morte (TTNT), sobrevida geral (OS) e segurança. O endpoint primário do PFS foi atingido no momento da análise primária (29 de agosto de 2023) e os resultados atualizados são relacionados a partir da análise final do sistema operacional (29 de agosto de 2024).
Resultados: Um total de 238 pacientes foram designados aleatoriamente para receber pirtobrutinibe (n = 119) ou IC (n = 119; iDeLar [n = 82], BR [n = 37]). A taxa de risco de PFS (HR) foi de 0,54 ([IC 95%, 0,39 a 0,75]; P = 0,0002), com uma PFS mediana de 14 meses (IC 95%, 11,2 a 16,6) no grupo pirtobrutinibe e 8,7 meses (IC 95%, 8,1 a 10,4) com IC. A HR de OS não ajustada foi de 1,09 ([IC 95%, 0,68 a 1,75]; P = 0,7202), e a taxa de OS em 18 meses foi de 73,4% (IC 95%, 63,9 a 80,7) no grupo pirtobrutinibe e 70,8% (IC 95%, 60,9 a 78,7) com CI. A mediana do TTNT foi de 24 meses (IC 95%, 17,8 a 29,7) com pirtobrutinibe versus 10,9 meses (IC 95%, 8,7 a 12,5) com IC (HR, 0,37 [IC 95%, 0,25 a 0,52]). Em um acompanhamento médio de 17,2 meses, os eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) de grau ≥ 3 foram menores com pirtobrutinibe (57,7%) do que com IC (73,4%). A interrupção do tratamento devido ao EA ocorreu em 20 (17,2%) pacientes que receberam pirtobrutinibe e 38 (34,9%) pacientes que receberam CI.
Conclusão: O pirtobrutinibe melhorou a PFS e o TTNT e demonstrou tolerabilidade favorável, versus Idelar/Br em pacientes exclusivamente pré-tratados com CBTKi com CLL/SLL.
