Resumo
O aripiprazol tornou-se um dos antipsicóticos mais comumente prescritos, incluindo para mulheres grávidas, devido à sua ampla gama de indicações para distúrbios psiquiátricos e relativamente poucos efeitos colaterais metabólicos. Comparado a outros antipsicóticos, os dados sobre a segurança da exposição gestacional ao aripiprazol para o neurodesenvolvimento dos descendentes são limitados. Este estudo investigou como a exposição prenatal ao aripiprazol afeta a neuroplasticidade hipocampal na prole adulta e se algum efeito desse tipo pode ser revertido por enriquecimento ambiental.
O aripiprazol foi administrado a camundongas grávidas C57BL/6 N entre os dias embrionários 6–16. Os principais achados revelaram que a exposição ao aripiprazol (3,0 mg/kg) prejudicou de forma persistente a plasticidade hipocampal e a função cognitiva relacionada nos descendentes machos adultos, incluindo a redução da neurogênese adulta, retração de dendritos e perda de espinhas nas células granulares do giro dentado e déficits na memória de reconhecimento.
Os resultados proteômicos revelaram níveis reduzidos de dopamina e de cAMP-regulated phosphoprotein 32 kDa (DARPP-32) no hipocampo, uma molécula regulatória chave na sinalização da dopamina. Além disso, foram detectadas concentrações menores de dopamina e concentrações mais altas de serotonina no hipocampo dos camundongos expostos ao aripiprazol, por meio de HPLC com detecção eletroquímica.
Notavelmente, o enriquecimento ambiental reverteu a disrupção da função de memória espacial e melhorou parcialmente a plasticidade neuronal hipocampal prejudicada nos descendentes de camundongos expostos ao aripiprazol de forma prenatal.
Nossos resultados fornecem uma visão dos efeitos negativos a longo prazo da exposição precoce ao aripiprazol sobre a plasticidade hipocampal e o comportamento, que podem estar relacionados a distúrbios nos sistemas de transmissores de dopamina e serotonina. Como uma intervenção relativamente "natural", o enriquecimento ambiental tem potencial para aplicação clínica futura.
