Introdução: O plecanatido é um novo agonista da guanilato ciclase-C para o tratamento da constipação funcional (FC). Sua eficácia pode variar em diferentes populações raciais.
Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar de forma abrangente a eficácia, segurança e farmacocinética da plecanatida em pacientes chineses com FC.
Métodos: Este estudo de fase III, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido em 40 hospitais na China. Um total de 648 pacientes com FC foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber 3 mg de plecanatida ou placebo por 12 semanas, seguidos por um acompanhamento de 2 semanas. O objetivo primário de eficácia foi a taxa de resposta geral durável do movimento intestinal espontâneo completo (CSBM). Dados sobre eventos adversos foram coletados. Uma análise de regressão logística post hoc foi realizada para identificar preditores de resposta geral durável do CSBM.
Resultados: Após 12 semanas de tratamento contínuo, as taxas de resposta geral duráveis do CSBM foram de 23,5% no grupo plecanatida e 10,2% no grupo placebo (p < 0,001). A plecanatida aumentou significativamente a frequência semanal média de CSBM (1,89 vs 0,9) e SBM (2,33 vs 1,03) em comparação com o placebo durante todo o período de tratamento. Além disso, todos os outros parâmetros de eficácia secundários mostraram melhorias estatisticamente significativas com a plecanatida em comparação com o placebo. O evento adverso emergente relacionado ao tratamento mais comum foi a diarreia, que ocorreu em 4,3% dos pacientes tratados com plecanatida e 0,6% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,002). As concentrações plasmáticas de plecanatida e seu metabolito SP-338 permaneceram abaixo do limite inferior de quantificação (0,500 ng/ml) em todos os momentos avaliados. A resposta semanal do CSBM na semana 2 (razão de chances 43.476; intervalo de confiança de 95% 18,274-103.432) e a consistência basal das fezes (razão de chances 0,550; intervalo de confiança de 95% 0,366-0,827) foram identificados como preditores efetivos da resposta geral durável do CSBM. Mesmo entre os não respondedores ao plecanatido, foi observada uma melhoria significativa na frequência de SBM em comparação com o placebo durante o período de tratamento de 12 semanas.
Conclusões: Plecanatida 3 mg foi eficaz e bem tolerada no tratamento de pacientes chineses com FC. Uma resposta semanal do CSBM na semana 2 pode servir como um preditor da eficácia geral durável de 12 semanas. Pacientes que não atingiram o objetivo primário ainda podem se beneficiar do tratamento com plecanatida.
Ensaios clínicos: GOV: NCT0515132.
