Introdução: Os efeitos cardioprotetores das terapias baseadas no agonista do receptor do peptídeo 1 similar ao glucagon (GLP-1RA) em indivíduos não diabéticos com sobrepeso ou obesidade permanecem pouco explorados. Esta metanálise avalia seu impacto sobre eventos cardiovasculares e parâmetros metabólicos nessa população.
Métodos: Uma meta-análise foi conduzida usando bancos de dados PubMed, Embase, Cochrane e Web of Science desde o início até 18 de junho de 2024. Os estudos elegíveis foram ensaios clínicos randomizados (ECRs) envolvendo adultos não diabéticos com sobrepeso ou obesidade. Esses estudos compararam terapias baseadas em GLP-1RA com placebo e relataram eventos cardiovasculares e parâmetros metabólicos.
Resultados: Um total de 29 ensaios clínicos randomizados envolvendo 9 medicamentos à base de GLP-1RA e 37 348 participantes elegíveis foram incluídos. Em comparação com o placebo, as terapias baseadas em GLP-1RA reduziram significativamente o risco de eventos cardiovasculares totais (risco relativo: 0,81, intervalo de confiança de 95% [CI]: [0,76, 0,87]), eventos cardiovasculares adversos importantes (0,80, [0,72, 0,89]), infarto do miocárdio (0,72, [0,61, 0,85]) e mortalidade por todas as causas (0,81, [0,71, 0,93]). Não foram observadas diferenças significativas na morte cardiovascular ou no AVC. Além disso, as terapias baseadas em GLP-1RA foram associadas a reduções significativas em alguns parâmetros cardiometabólicos. Entre as terapias baseadas em GLP-1RA, o orfroglipron demonstrou fortes benefícios na redução da pressão arterial sistólica (diferença média: -7,10 mmHg, IC 95%: [-11,00, -2,70]). A tirzepatida induziu a maior redução no índice de massa corporal (-6,50 kg/M2, [-7,90, -5,10]) e nas concentrações de hemoglobina A1c (-0,39%, [-0,52, -0,26]). Retatrutida e semaglutida foram mais eficazes na melhoria dos perfis lipídicos e na redução dos níveis de proteína C reativa (-1,20 mg/dL, [-1,80, -0,63]), respectivamente.
Conclusões: Em indivíduos não diabéticos com sobrepeso ou obesidade, as terapias baseadas em GLP-1RA reduzem significativamente os eventos cardiovasculares e melhoram os parâmetros cardiometabólicos. Essas descobertas ressaltam o potencial de terapias individualizadas baseadas em GLP-1RA visando fatores de risco cardiovascular.
Palavras-chave: Terapias baseadas em agonistas do receptor GLP-1; GLP‐1RAS; cardiometabólico; doença cardiovascular; meta-análise; obesidade ou sobrepeso.
