Introdução: A cápsula Kelisha (KLSC), listada na Farmacopeia Chinesa, tem sido empregada para o tratamento da diarreia infecciosa. No entanto, o mecanismo preciso do KLSC ainda precisa ser elucidado.
Objetivo do estudo: Este trabalho foi investigar o modo antibacteriano e o mecanismo terapêutico do KLSC para diarreia infectada por E. coli.
Materiais e métodos: A HPLC identificou os constituintes químicos primários do KLSC. Um modelo de diarreia foi induzido por injeção de E. coli. O impacto do KLSC na diarreia induzida por E. coli foi avaliado usando um escore de diarréia em camundongos BaBL/c. A integridade da barreira intestinal foi avaliada por meio da coloração e medição dos níveis de proteínas específicas. Além disso, a coloração por imunofluorescência foi conduzida para identificar proteínas de junção apertada no tecido do intestino delgado. O rRNA 16S de comprimento total foi usado para examinar a microbiota intestinal. Farmacologia de rede, docking molecular e simulação dinâmica molecular foram usados para investigar o impacto do KLSC na inflamação relacionada à diarréia e quantificar os níveis de expressão de IL-6 e TNF-α no sangue e no intestino delgado. A atividade antibacteriana in vivo e o modo de ação do KLSC também foram investigados usando imagens IVIS, microscopia eletrônica de transmissão, microscopia eletrônica de varredura e simulação dinâmica molecular.
Resultados: KLSC exibiu um efeito positivo na diarreia infectada por E. coli. O conteúdo de IL-6 e TNF-α em camundongos com KLSC foi significativamente reduzido. Além disso, o KLSC pode restaurar a função da barreira intestinal revertendo a estrutura do intestino delgado e regulando positivamente a expressão de proteínas de junção apertada. O KLSC inibe significativamente as bactérias patogênicas e restaura a diversidade da microbiota intestinal. O Sistema de Imagem IVIS observou visualmente uma eficácia antibacteriana significativa do KLSC in vivo. O KLSC interrompeu o sistema de membrana celular da E. coli por meio da interação entre a molécula bioativa e a bicamada.
Conclusão: KLSC normalizou a função de barreira intestinal, remodelou o equilíbrio da microbiota intestinal, suprimiu as vias inflamatórias e inibiu a atividade bacteriana, aliviando assim a diarreia causada por E. coli.
Palavras-chave: Cápsula Kelisha; mecanismo antibacteriano; diarreia; microbiota intestinal; simulação de dinâmica molecular.
