Introdução: A asma é uma doença inflamatória crônica decorrente de interações gene-ambiente heterogêneas incompletamente compreendidas. Este estudo tem como objetivo investigar relações causais entre microbiota intestinal, microbiota cutânea, metabolômica plasmática, subtipo de glóbulos brancos, células imunes, proteínas inflamatórias, citocinas inflamatórias e asma.
Métodos: Primeiro, a análise de randomização mendeliana de duas amostras foi usada para identificar relações causais. As estatísticas resumidas de 412 características da microbiota intestinal (N = 7.738), 150 características da microbiota da pele (N = 579), 1.400 características do metabolismo plasmático (N = 8.299), contagem de subtipos de glóbulos brancos (N = 746 667), 731 características de células imunes (N = 3.669), 91 proteínas inflamatórias circulatórias (N = 14.6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 744), 41 características de citocinas inflamatórias (N = 8 293) e as características da asma (N = 244 562) foram obtidos de estudos de associação genômica disponíveis publicamente. A regressão ponderada de variância inversa foi usada como o método primário de randomização mendeliana. Uma série de análises de sensibilidade foi realizada para testar a robustez das estimativas causais. Posteriormente, a análise de mediação foi realizada para identificar o caminho da microbiota intestinal ou cutânea para a asma mediada por metabólitos plasmáticos, células imunes e proteínas inflamatórias.
Resultados: A randomização mendeliana revelou os efeitos causais de 31 características bacterianas intestinais (abundância de 19 vias bacterianas e 12 microbiota), 10 características bacterianas da pele, 108 metabólitos plasmáticos (81 metabólitos e 27 proporções), 81 células imunes, cinco proteínas inflamatórias circulantes, e três citocinas inflamatórias e asma. Além disso, os resultados da análise de mediação apoiaram os efeitos mediadores de um metabólito plasmático, cinco imunofenótipos e uma proteína inflamatória na microbiota intestinal ou cutânea na patologia da asma.
Conclusão: Os resultados deste estudo apoiam uma relação causal entre microbiota intestinal, microbiota cutânea, metabólitos plasmáticos, células imunes, proteínas inflamatórias, citocinas inflamatórias e asma. Foram propostas vias mediadoras pelas quais os fatores acima podem afetar a asma. Os biomarcadores e as vias de mediação identificadas neste trabalho fornecem novos insights sobre o mecanismo da asma e contribuem para sua prevenção e tratamento.
Palavras-chave: Randomização mendeliana; asma; microbiota intestinal; células imunes; citocinas inflamatórias; proteínas inflamatórias; metabólitos plasmáticos; microbiota cutânea.
