Introdução: Doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de Sjögren (SS) e tireoidite de Hashimoto (HT), frequentemente exibem manifestações neuropsiquiátricas, incluindo comprometimento cognitivo, depressão, ansiedade e assim por diante, a patologia a exata subjacente essa associação permanece incompletamente compreendida. A disfunção das redes funcionais do cérebro em estado de repouso e os distúrbios metabólicos do líquido cefalorraquidiano (LCR) foram amplamente relacionados em transtornos psiquiátricos. No entanto, a aplicação da ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsFMRI) e da metabolômica do LCR no diagnóstico e monitoramento da psicose autoimune ainda é limitada.

Métodos: Uma análise de randomização mendeliana (MR) de duas amostras foi realizada para investigar as relações causais entre três doenças autoimunes (LES, SS e HT, n = 14.267 a 402.090 indivíduos) e 191 fenótipos de rsfMRI (n = 47,0 276 indivíduos), bem como 338 metabólitos do LCR. O estudo de associação genômica ampla (GWAS) de três doenças autoimunes foi usado como exposição, enquanto os fenótipos de rsfMRI e 338 metabólitos do LCR foram tratados como resultado. A variância inversa ponderada (IVW) com valor de P < 0,05 foi considerada a abordagem primária para o cálculo de estimativas causais. Além disso, o valor P ajustado pela taxa de descoberta falsa (FDR) (P_FDR) < 0,05 foi usado para contabilizar vários testes. O método MR Egger, o método da mediana ponderada, o método do modo simples e o método do modo ponderado foram usados para análise sensível.

Resultados: Nossas análises identificaram 5 relações causais entre o LES e os 191 fenótipos rsfMRI, 48 entre SS e os 191 fenótipos rsfMRI e 4 entre HT e os 191 fenótipos rsfMRI. Além disso, encontramos 8 relações causais entre os metabólitos HT e CSF. Além disso, todas as três doenças foram significativamente associadas ao lobo temporal e às redes triplas (rede de modo padrão (DMN), rede de saliência (SN) e rede executiva central (CEN)), que são as principais regiões cerebrais e redes funcionais para a cognição. Após a correção de FDR, 6 relações causais entre SS e os 191 fenótipos de rsfMRI foram posteriormente validadas.

Conclusões: Nosso estudo identifica importantes redes funcionais cerebrais e metabólitos do LCR potencialmente implicados na patologia de transtornos psiquiátricos associados a doenças autoimunes e destaca regiões cerebrais críticas para o desenvolvimento de novas terapêuticas.

Palavras-chave: Doença autoimune; metabolismo do LCR; randomização mendeliana; rsfMRI.