Introdução: O FLOT perioperatório (fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel) é uma terapia padrão para adenocarcinomas ressecáveis da junção gástrica e gastroesofágica, mas as taxas de recorrência permanecem altas. A imunoterapia e a quimioterapia podem melhorar os resultados.
Métodos: Em um estudo multinacional, duplo-cego e randomizado de fase 3, designamos participantes com adenocarcinoma ressecável da junção gástrica ou gastroesofágica, na proporção de 1:1, para receber durvalumabe na dose de 1500 mg ou placebo a cada 4 semanas mais FLOT por 4 ciclos (2 ciclos cada terapia neoadjuvante e adjuvante), seguido por durvalumabe ou placebo a cada 4 semanas por 10 ciclos. O desfecho primário foi a sobrevivência livre de eventos; os defeitos secundários incluíram a sobrevida global e a resposta patológica completa.
Resultados: Um total de 474 participantes foram designados aleatoriamente para o grupo durvalumab e 474 para o grupo placebo (acompanhamento médio, 31,5 meses; intervalo interquartil, 26,7 a 36,6). A sobrevida livre de eventos em dois anos (estimativa de Kaplan-Meier) foi de 67,4% entre os participantes do grupo durvalumabe e 58,5% entre aqueles no grupo placebo (razão de risco para evento ou morte, 0,71; intervalo de confiança de 95% [CI], 0,58 a 0,86; P<0,001). A sobrevida geral em dois anos foi de 75,7% no grupo durvalumabe e 70,4% no grupo placebo (taxa de risco por partes de morte durante os meses 0 a 12, 0,99 [IC 95%, 0,70 a 1,39] e durante o período do mês 12 em diante, 0,67 [IC 95%, 0,50 a 0,90]; P = 0,03 por um teste log-rank estratificado [excedendo o limite de significância de P<0,0001]). A porcentagem de participantes com uma resposta patológica completa foi de 19,2% no grupo durvalumab e 7,2% no grupo placebo (risco relativo, 2,69 [IC 95%, 1,86 a 3,90]). Eventos adversos com um grau máximo de 3 ou 4 foram relacionados em 340 participantes (71,6%) no grupo durvalumab e em 334 (71,2%) no grupo placebo. A porcentagem de participantes com atraso na cirurgia foi de 10,1% e 10,8%, respectivamente, e a porcentagem com atraso no início do tratamento adjuvante foi de 2,3% e 4,6%.
Conclusões: O durvalumabe perioperatório mais FLOT levou a resultados de sobrevida livre de eventos significativamente melhores do que o FLOT sozinho entre participantes com adenocarcinoma ressecável da junção gástrica ou gastroesofágica. (Financiado pela AstraZeneca; número MATTERHORN ClinicalTrials.gov, NCT04592913.).
