O transtorno do espectro do autismo (TEA) apresenta uma ampla gama de deficiências cognitivas e de linguagem. Neste estudo, investigamos a base genética do status não verbal no TEA usando uma abordagem genômica abrangente. Identificamos uma nova variante comum, rs1944180 no CNTN5, significativamente associada ao status não verbal por meio de testes de desequilíbrio de transmissão baseados na família. A análise do escore de risco poligênico (PRS) mostrou ainda que o TEA PRS mais alto estava significativamente associado ao status não verbal (p = 0,034), específico do TEA e não relacionado a outras condições, como transtorno bipolar, esquizofrenia e três características relacionadas à linguagem. Usando modelagem de equações estruturais (SEM), encontramos dois SNPs causais, rs1247761 localizados em KCNMA1 e rs2524290 em RAB3IL1, ligando ASD a traços de linguagem. O modelo indicou um efeito unidirecional, com deficiências na linguagem de condução do ASD. Além disso, descobrimos que novas mutações (DNMs) estão relacionadas ao TEA e a interação entre variantes comuns e DNMs impactou significativamente o status não verbal (p = 0,038). Nossas descobertas também identificaram 5 genes ASD de alto risco, e os DNMs foram enriquecidos em vias relacionadas à glicosilação. Esses resultados oferecem novos insights sobre os mecanismos genéticos subjacentes aos déficits de linguagem no TEA.

Palavras-chave: mutações De Novo; transtorno do espectro autista; variantes comuns; status não verbal; sequenciamento do exoma completo.