Lesão pulmonar aguda/síndrome do desconforto respiratório agudo (ALI/SDRA) relacionada à sepse está associada a considerável morbidade e mortalidade, mas a eficácia dos tratamentos atuais é limitada. Estudos anteriores se concentraram predominantemente no próprio pulmão como um órgão isolado, enquanto o papel da interferência de órgãos na patologia da ALI/SDRA relacionada à sepse não pode ser negligenciado. Enquanto isso, negligenciar a discussão da heterogeneidade na sepse causada por diferentes fontes de infecção pode ser outro obstáculo importante para traduzir estudos anteriores em eficácia clínica. Nesta revisão, inicialmente delineamos as distinções patogênicas entre ALI/SDRA relacionada à sepse pulmonar e extrapulmonar em espécies microbianas, patogênicas, resposta do hospedeiro e manifestações clínicas. Além disso, os mecanismos sistêmicos de interferência de órgãos são resumidos, incluindo a semelhança e especificidade da inflamação sistêmica, do microbioma pulmonar e intestinal, bem como da lesão celular em cascata e morte em órgãos distantes. Posteriormente, a interferência de órgãos entre o pulmão e o extrapulmonar na sepse pulmonar e a ALI/SDRA relacionada à sepse extrapulmonar é discutida pelos órgãos, incluindo imunidade, neuroendócrina, metabolismo e assim por diante. Além disso, as vesículas extracelulares representam uma via promissora de pesquisa como potenciais atores e alvos na interferência órgão-pulmão na sepse. Embora a complexidade das interações multiorgânicas e a heterogeneidade dos pacientes sépticos apresentem desafios significativos, espera-se que essas questões sejam resolvidas pelo surgimento de plataformas de órgão em um chip, culturas organoides 3D e técnicas multiômicas.

Palavras-chave: ALI/ARDS; vesículas extracelulares; interferência de órgãos; sepse.