O entendimento convencional determina que as células-tronco neurais (NSCs) dos mamíferos existem apenas no sistema nervoso central. Aqui, relatamos que as NSCs periféricas (PNSCs) existem fora do sistema nervoso central e podem ser isoladas do membro embrionário de camundongo, pulmão pós-natal, cauda, gânglios da raiz dorsal e tecidos pulmonares adultos. As PNSCs derivadas são distintas das células-tronco da crista neural, expressam vários marcadores específicos de NSC e exibem morfologia celular, capacidade de autorrenovação e diferenciação, perfil transcricional de todo o genoma e características epigenéticas semelhantes às NSCs cerebrais de controle. As PNSCs são compostas por células Sox1⁺ originárias de células neuroepiteliais. Os pNSCs in situ têm características moleculares semelhantes às NSCs no cérebro. Além disso, muitos PNSCs que migram para fora do tubo neural podem se diferenciar em neurônios maduros e células gliais limitadas durante o desenvolvimento embrionário e pós-natal. Nossa descoberta dos PNSCs fornece uma visão anteriormente não identificada sobre o desenvolvimento do sistema nervoso dos mamíferos e apresenta uma estratégia alternativa potencial para a terapia neural regenerativa.