As células neurogliais desempenham inúmeras funções fisiológicas e contribuem para a patologia de todas as doenças do sistema nervoso. A neuroproteção neuroglial define a resiliência do tecido nervoso aos desafios patológicos exo e endógenos, enquanto a defesa neuroglial determina a progressão e o resultado dos distúrbios neurológicos. Neste artigo, apresentamos uma visão geral dos papéis anteriormente desconhecidos, mas recentemente descobertos, de vários tipos de células neurogliais em diversos processos fisiológicos e patológicos. Primeiro, descrevemos o papel da glia ependimária na regulação do fluxo do líquido cefalorraquidiano da medula espinhal para os tecidos periféricos através dos nervos espinhais. Essa via recém-descoberta fornece uma rodovia para a transmissão do volume corporal do SNC. A seguir, apresentamos o mecanismo pelo qual os astrócitos controlam a migração e a diferenciação das células precursoras de oligodendrócitos (OPCs). No SNC pré e pós-natal precoce, os OPCs migram usando a vasculatura (que ainda está livre da glia limitans perivascular) como um desbravador. Os pés terminais perivasculares astrocíticos recém-formados sinalizam (por meio da cascata de semaforina-plexina) para OPCs que se desprendem dos vasos e começam a se diferenciar em oligodendrócitos mielinizantes. Continuamos o tema dos astrócitos demonstrando o papel neuroprotetor das vesículas extracelulares astrocíticas carregadas de APOE na neuromielite óptica. Em seguida, exploramos a ligação entre a morfologia astrocítica e a depressão induzida pelo estresse. Discutimos o papel crítico da ezrina astrocítica, o ligante citosólico que define a arborização terminal dos astrócitos e a resiliência ao estresse: a superexpressão da ezrina nos astrócitos corticais pré-frontais torna os camundongos resistentes ao estresse, enquanto a eliminação da ezrina aumenta a vulnerabilidade dos animais ao estresse. Posteriormente, destacamos o papel fisiopatológico da linhagem oligodendroglial na esquizofrenia, descrevendo novos OPCs hipertrofiados no tecido pós-morte do paciente e em um modelo de camundongo com OPCs superexpressando a variante alternativa de emenda DISC1-Δ3. Esses disc1-Δ3-OPCs demonstraram uma via de sinalização Wnt/β-catenina superativada e foram suficientes para desencadear comportamentos patológicos. Finalmente, deliberamos sobre o papel patológico dos hemicanais da conexão astrocítica e microglial 43 na doença de Alzheimer e apresentamos uma nova fórmula do inibidor hemicanal Cx43 com maior penetração da barreira hematoencefálica e retenção cerebral.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer; astrócito; depressão; ependimóglia; vesículas extracelulares; microglia; neuromielite óptica; células precursoras de oligodendrócitos; esquizofrenia.
