Antecedentes: A rejeição do transplante continua sendo um desafio significativo, necessitando de intervenções pós-transplante eficazes. Embora a rapamicina (RAPA) seja um imunossupressor reconhecido, sua utilidade é limitada pela baixa solubilidade e eficiência de entrega. Este estudo investiga uma estratégia de automontagem para aumentar a solubilidade e eficácia do RAPA contra a rejeição do enxerto.
Métodos: Sintetizamos nanopartículas de rapamicina supramoleculares solúveis (SRnP) usando reprecipitação, tornando o RAPA injetável e estável em soluções aquosas.
Resultados: SRNp manteve concentrações terapêuticas sustentadas, exibiu toxicidade mínima e aumentou notavelmente a sobrevivência do enxerto em comparação com a administração oral tradicional de RAPA. Em modelos de aloenxerto murino, o tratamento com sRNP suprimiu efetivamente a proliferação de células T nos órgãos imunes periféricos e no sistema circulatório. Análises detalhadas revelaram que o sRNP aumentou significativamente a população de células T ingênuas enquanto diminuiu as células T efetoras. Investigações mecanísticas indicaram que esses efeitos foram mediados pelo aumento do recrutamento de células supressoras derivadas de mieloides (MDSC) e pela promoção de células T reguladoras que se dirigem aos linfonodos. Isso levou à redução da diferenciação das células Th1 e Th17, juntamente com uma diminuição nas citocinas inflamatórias, resultando em uma sobrevida significativamente prolongada do enxerto em comparação com a RAPA oral. Além disso, em um modelo de transplante hepático ortotópico de rato, o tratamento intermitente de baixa dose de sRNP (1 mg/kg a cada dois dias por via intravenosa) inibiu efetivamente a proliferação de células T, reduziu a infiltração de células inflamatórias, aumentou significativamente a sobrevivência do enxerto e melhorou significativamente a função hepática.
Conclusões: Este estudo destaca a superioridade do SRnP sobre o RAPA oral no manejo da rejeição do enxerto, aumentando a regulação imune, reduzindo a diferenciação de células T e diminuindo a inflamação. Esses efeitos estendem a sobrevida do enxerto, ressaltando o potencial do sRNP como uma terapia anti-rejeição eficaz.
Palavras-chave: Regulação imune; Rejeição imune; Transplante de órgãos; Sistema de automontagem de fármacos puros.
