Importância: Enquanto os estágios clínicos da doença permaneceram praticamente inalterados na atualização de 2024 dos critérios da doença de Alzheimer (DA), a tomografia por emissão de tau pósitron (PET) foi introduzida como um biomarcador central e sua extensão espacial foi incorporada aos estágios biológicos revisados da doença. É importante considerar os estágios clínicos e biológicos e compreender suas discrepâncias.
Objetivo: Compare indivíduos que têm estágios biológicos e clínicos discrepantes com aqueles que têm estágios congruentes em termos de copatologias, comorbidades e demografia.
Design, cenário e participantes: Os participantes foram do BioFinder-2 sueco (inclusão de 2017 a 2023) e da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI) (inclusão de 2015 a 2024). O BioFinder-2 incluiu uma coorte prospectiva baseada na população (idosos cognitivamente normais [CN]) e na clínica de memória (participantes com comprometimento cognitivo subjetivo [SCD], comprometimento cognitivo leve [MCI] e demência). O ADNI incluiu uma amostra baseada em voluntários. Todos os participantes que eram beta-amiloides positivos e haviam sido submetidos ao Tau-PET foram incluídos. No BioFinder-2, 838 participantes de um total de 1979 foram incluídos e, dos 927 com Tau-PET no ADNI, 380 foram incluídos.
Exposições: Os estágios clínicos (CN para demência) e biológicos (com base no PET; inicial [amiloide-β-positivo] a avançado [amiloide-β-positivo, tau elevado e generalizado]) dos critérios revisados pela DA.
Principais resultados e medidas: Medidas transversais da neurodegeneração (espessura cortical, assinatura de imagem da proteína 43 [TDP-43] de ligação ao DNA TAR, luz do neurofilamento [NfL]), α-sinucleína, estado do líquido cefalorraquidiano, plasma proteínas do ácido fibrilar glial, lesões da substância branca, infartos, microhemorragias, comorbidades e dados demográficos.
Resultados: Havia 838 participantes do BioFinder-2 (idade média, 73,9 [SD, 7,3] anos; 431 mulheres [51%]; 407 homens [49%]) e 380 participantes do ADNI (idade média, 72,9 [SD, 7,0]]; 19% 4 mulheres [51%]; 186 (média [49%]) incluídas. No BioFinder-2, 37,7% da amostra tinham estágios biológicos e clínicos congruentes (grupo de referência), 51,3% tinham comprometimento clínico mais avançado em comparação com seu estágio clínico (clínico > biológico) e 11,0% tinham o oposto (biológico > clínico). As principais diferenças foram entre o grupo de referência e o grupo clínico > biológico: os últimos participantes eram mais frequentemente positivos para a patologia da α-sinucleína, tinham níveis mais altos de NfL, maior atrofia similar à TDP-43 e maior carga de lesões cerebrais de pequenos vasos (todas com taxa de descoberta falsa P < 0,05). A única diferença entre o grupo biológico > clínico e o de referência era que o primeiro tinha menos neurodegeneração (córtex mais espesso; todas as falsas taxas de descobertas P < 0,001). Os principais resultados foram replicados na coorte independente do ADNI, em que 56,1% dos participantes tinham estágios biológicos e clínicos; 36,1% estavam na categoria clínico > biológico e 7,9% em biológico > clínico.
Conclusões e relevância: As copatologias desempenham um papel importante na gravidade dos sintomas em indivíduos que apresentam menos patologia do emaranhado tau do que o esperado para seu comprometimento clínico. Esses resultados destacam a importância de medir biomarcadores não relacionados à DA em pacientes com DA com pior comprometimento cognitivo do que o esperado com base em seu estágio biológico, o que pode impactar o diagnóstico clínico e o prognóstico.
