Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa cuja causa e mecanismo molecular permanecem obscuros. Acredita-se que a pílula Dingzhen (DZP), um extrato aquoso de ervas cruas, possivelmente desempenhe um papel neuroprotetor na DP. No entanto, os mecanismos farmacológicos subjacentes ao DZP e seu impacto nas possíveis vias contra o DP não foram elucidados.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi explorar o efeito e o mecanismo molecular do tratamento com DZP na DP por meio de análises proteômicas e metabolômicas quantitativas.
Métodos: O efeito do DZP no comportamento dos distúrbios do movimento em um modelo de camundongo induzido pelo MPTP foi avaliado pela primeira vez. A metabolômica secundária do TCM resolveu os componentes do DZP e seus metabólitos distribuídos no soro de camundongos com DP. A proteômica foi usada para resolver os efeitos do DZP nas proteínas do tecido cerebral em camundongos com DP. A farmacologia de rede e a análise de docking molecular foram usadas para rastrear e validar as relações de ligação de componentes e alvos. A imunofluorescência e a análise de western blot verificaram a via afetada pelo DZP.
Resultados: Nosso estudo mostrou que o DZP melhorou o distúrbio do movimento de camundongos com DP e promoveu a recuperação de neurônios dopaminérgicos na substância negra. A metabolômica secundária mostrou que existiam 460 tipos de metabólitos secundários no soro de camundongos com DP após o tratamento com DZP. A análise proteômica mostrou que o DZP afetou a expressão de 9393 proteínas, 87 das quais foram reguladas positivamente e 120 reguladas negativamente. Por meio da predição de alvos e do acoplamento molecular, descobriu-se que um total de 8 compostos interagem com 8 alvos patológicos de PD, desempenhando um papel significativo na proteção neuronal. Além disso, o DZP inibe a ferroptose neuronal e a neuroinflamação ao inibir a via cGAS-Sting.
Conclusão: Este estudo é útil para compreender o mecanismo molecular do efeito neuroprotetor multicomponente e multialvo da DZ e pode contribuir para o desenvolvimento do DZP como uma nova estratégia terapêutica para aplicação clínica na DP.
Palavras-chave: Ferroptose; Farmacologia de rede; Neuroinflamação; doença de Parkinson; Proteômica; Medicina Tradicional Chinesa.
