O câncer de pulmão em nunca fumantes (LCINS) é responsável por cerca de 25% de todos os cânceres de pulmão^1,2 e foi associado à exposição ao fumo passivo do tabaco e à poluição do ar em estudos Observacionais^{3-5Fechamento_texto_texto_superior Texto_Superior Texto_Texto_Superior Texto_Superior Texto_Texto_Texto_Texto_Texto_Texto_Texto_Texto_Texto Superior_Texto Superior_Texto Superior_Texto Superior_Superior Superior Superior Superior Superior Superior Superior Superior. Aqui, usamos dados do estudo Sherlock-Lung para avaliar as exposições mutagênicas em LCINS examinando os genomas do câncer de 871 indivíduos com câncer de pulmão sem tratamento prévio que nunca haviam fumado, de 28 localizações geográficas. As mutações KRAS foram 3,8 vezes mais comuns em adenocarcinomas de pessoas que nunca fumaram da América do Norte e da Europa do que naqueles do Leste Asiático, enquanto uma maior prevalência de mutações de EGFR e TP53 foi observada em adenocarcinomas de pessoas que nunca fumaram do Leste Asiático. A assinatura SBS40a, com causa desconhecida 6, contribuiu com a maior proporção de substituições de base única em adenocarcinomas e foi enriquecida em casos com mutações no EGFR. A assinatura SBS22a, que está associada à exposição ao ácido aristolóquico 7,8, foi observada quase exclusivamente em pacientes de Taiwan. A exposição ao fumo passivo não foi associada a mutações individuais do motorista ou assinaturas mutacionais. Por outro lado, pacientes de regiões com altos níveis de poluição do ar eram mais propensos a ter mutações TP53 e telômeros mais curtos. Eles também exibiram um aumento na maioria dos tipos de mutações, incluindo um aumento de 3,9 vezes na assinatura SBS4, que já foi associada ao tabagismo 9, e um aumento de 76% na assinatura SBS5, semelhante a um relógio, de 10. Um efeito de dose-resposta positivo foi observado com os níveis de poluição do ar, correlacionando-se com uma diminuição no comprimento dos telômeros e um aumento nas mutações somáticas, atribuídas principalmente às assinaturas SBS4 e SBS5. Nossos resultados elucidam a diversidade de processos mutacionais que moldam a paisagem genômica do câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram.}