Introdução: As células estromais do SNC, especialmente fibroblastos e células endoteliais, suportam o acúmulo de leucócitos por meio da regulação positiva de moléculas de adesão e quimiocinas linfóides. Embora as redes de fibroblastos cronicamente ativadas possam conduzir agregados de células imunes patogênicas conhecidas como estruturas linfóides terciárias (TLS), a ativação precoce das células estromais durante a infecção do SNC pode apoiar as células T antivirais. No entanto, os tipos de células e os fatores que impulsionam a ativação precoce das células estromais são pouco explorados.
Objetivos: Um modelo de infecção neurotrópica por coronavírus murino (MCoV) foi usado para melhor caracterizar os sinais que promovem redes de fibroblastos que suportam o acúmulo de linfócitos antivirais. Com base no aparecimento precoce de células B IGD+ com funções desconhecidas durante várias infecções do SNC, investigamos seu potencial de ativar células estromais por meio da linfotoxina β (LTβ), uma molécula crítica na manutenção de redes de fibroblastos em tecidos linfóides, bem como na promoção de TLS na autoimunidade e no câncer.
Resultados: A análise cinética da ativação de células estromais em bulbos olfatórios e cerebrais revelou que a regulação positiva das moléculas de adesão e das quimiocinas linfóides Ccl19, Ccl21 e Cxcl13 acompanhou de perto a replicação viral. A imunohistoquímica revelou que a regulação positiva do marcador fibroblástico podoplanina (PDPN) nos locais meníngeos e perivasculares reflete a cinética da expressão do RNA. Além disso, tanto as células B quanto as células T são co-localizadas em áreas de reatividade da PDPN, apoiando um papel potencial na regulação da ativação das células estromais. No entanto, a depleção específica de LTβ de células B usando camundongos MB1-Creert2 x LtβFL/fl não teve efeito no recrutamento de células T ou B ou na replicação viral. A depleção de células B pelo anticorpo anti-CD20 também não teve efeitos adversos. Surpreendentemente, o agonismo do LTβR reduziu o controle viral e a localização das células T parenquimatosas, apesar do aumento das quimiocinas linfóides das células estromais e da PDPN. Uma avaliação adicional da ativação direta das células estromais pelo RNA viral mimetizador de poli I:C mostrou a indução de Pdpn e Ccl19 precedendo Ltb.
Conclusões: Nem as células LTβ derivadas de células B nem as células B são os principais condutores das redes de ativação de células estromais no SNC após a infecção por MCoV. Embora o envolvimento suplementar de LTβR mediado por agonistas tenha confirmado o papel do LTβ no aumento da expressão de PDPN e quimiocinas linfóides, ele impediu a migração de células T para o parênquima do SNC e o controle viral. Nossos dados gerais indicam que as células estromais podem integrar sinais de LTβR para ajustar sua ativação, mas que LTβ não é necessariamente essencial e pode até mesmo desregular as funções protetoras das células T antivirais.
