Resumo
Este artigo de revisão descreve por que e como o aripiprazol foi formulado como aripiprazol lauroxila (AL), um agente antipsicótico de liberação prolongada administrado por meio de uma formulação injetável de longa ação, além dos ensaios clínicos que investigaram seu uso.
O AL foi desenvolvido como um pró-fármaco inativo de aripiprazol utilizando a tecnologia LinkeRx®, com o objetivo de fornecer uma liberação prolongada do antipsicótico, com dissolução previsível ao longo do tempo. O perfil farmacocinético resultante do AL é caracterizado por uma meia-vida longa e baixa variabilidade nas concentrações de aripiprazol entre os picos e vales ao longo dos intervalos de administração — seja mensal, a cada 6 semanas ou a cada 2 meses.
A tecnologia do pró-fármaco foi ainda refinada para desenvolver uma formulação de início do AL com liberação mais rápida de aripiprazol, eliminando a necessidade do período tradicional de 21 dias de suplementação oral com aripiprazol. Com essa formulação de início, o tratamento com AL pode ser iniciado em apenas 1 dia.
São apresentados dados chave do AL, incluindo perfil farmacocinético, eficácia, segurança e tolerabilidade.
Além da eficácia e segurança já estabelecidas nos estudos clínicos com o aripiprazol oral, um estudo pivotal controlado por placebo com duração de 12 semanas avaliou os regimes mensais de 441 mg e 882 mg de AL em pacientes com esquizofrenia agudamente exacerbada, fornecendo as evidências de eficácia e segurança que levaram à aprovação do medicamento pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2015.
Posteriormente, outros estudos estabeleceram o perfil de segurança a longo prazo e a durabilidade do efeito terapêutico do AL.
O estudo ALPINE, com 25 semanas de duração e controle ativo, avaliou a viabilidade e a efetividade do regime de AL 1064 mg a cada 2 meses, iniciado com o esquema de início em 1 dia, sem necessidade de suplementação oral além do primeiro dia, em pacientes hospitalizados por exacerbação aguda da esquizofrenia, com posterior transição para atendimento ambulatorial.
Tanto nos estudos de curto quanto de longo prazo, o AL foi geralmente bem tolerado, tanto na fase de início quanto durante o tratamento agudo e de manutenção.
As características farmacocinéticas, de eficácia e segurança sustentam o uso do AL em contextos hospitalares e ambulatoriais.
