O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) representa o tipo patológico mais comum de câncer de pulmão, e a combinação da imunoterapia neoadjuvante com a quimioterapia surgiu como o tratamento de primeira linha para o CPNPC. No entanto, a eficácia dessa abordagem terapêutica permanece variável. O presente estudo tem como objetivo examinar o impacto da quimioimunoterapia em pacientes com NSCLC, com o objetivo de identificar moléculas-chave, subpopulações celulares críticas, padrões de comunicação e distribuições espaciais que potencialmente se correlacionam com a sensibilidade terapêutica. Um total de 16 amostras de tecido de câncer de pulmão foram coletadas de uma coorte de 12 pacientes com NSCLC e submetidas a RNA unicelular e sequenciamento espacial do transcriptoma. Nossos dados demonstraram que a distribuição de células T CD4+ Treg e mCAFs indicava um microambiente imunossupressor tumoral, enquanto o acúmulo de células T CD4 + Th17 e ICAFs poderia atuar como um marcador positivo da sensibilidade à quimioimunoterapia. Além disso, um alto nível significativo de macrófagos selenop-macrófagos foi observado em tecidos de respondedores positivos, e uma forte co-localização entre macrófagos selenop-macrófagos e fibroblastos associados ao câncer (CAFs) nos limites do tumor foi identificada, indicando os papéis cooperativos desses dois tipos de células em resposta à terapia combinada. Além disso, observou-se que macrófagos selenop-macrófagos se acumulavam nas estruturas linfóides terciárias, o que sugere ainda mais seu papel crítico no recrutamento de linfócitos. Além disso, a análise da comunicação célula-célula, com base na transcriptômica espacial, sugere que as interações entre macrófagos selenop-macrófagos, APCAFs, células T CD4+ e CD8+ foram significativamente aumentadas nos respondedores. Além disso, os selenop-macrófagos recrutaram células T CD4+ Naïve, Helper e CD8+ Naïve por meio de vias como colesterol, interleucina, quimiocina e HLA para responder à terapia combinada. O presente estudo revela ainda as mudanças dinâmicas espaciais e transcricionais no microambiente tumoral do câncer de pulmão de células não pequenas em resposta à terapia combinada.
Palavras-chave: Quimioimunoterapia neoadjuvante; câncer de pulmão de células não pequenas; sequenciamento de RNA unicelular; transcriptoma espacial; estruturas linfóides terciárias.
