Histórico: Com o envelhecimento, a fragilidade e a hipertensão se tornam comorbidades cada vez mais prevalentes na população idosa. Portanto, o objetivo do estudo é identificar medicamentos eficazes para essas condições.

Métodos: Realizamos uma análise mendeliana randomizada de 2 amostras para avaliar os efeitos causais de 2532 genes drogáveis na fragilidade, hipertensão, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica. Dados de perfil de expressão de RNA e sequenciamento de RNA de célula única foram realizados para validação. Mediação A análise de randomização mendeliana foi conduzida para identificar possíveis mediadores que participam dos efeitos dos genes alvo nos resultados. O docking molecular foi usado para identificar medicamentos em potencial.

Resultados: Após a triagem, verificou-se que a expressão da glutação peroxidase 1 (GPX1) no sangue total se correlacionou positivamente com hipertensão (β, 0,308 [IC 95%, 0,266-0,349]; P =3,40 × 10ABERR R TURA_TEXTO_TEXT _SUPERIOR-48) e índice de fragilidade (β, 0,172 [IC 95%, 0,141-0,204]; P =1,21 × 10^-26), que foi validado por dados de perfil de expressão de RNA. Mediação A análise mendeliana randomizada indicou que glicina e carnitina/ergotioneína mediaram os efeitos do GPX1 na hipertensão e fragilidade. O sequenciamento de RNA unicelular validou ainda mais os efeitos mediadores do metabolismo da glicina e do transporte da carnitina no nível celular. Além disso, a expressão de GPX1 em fagócitos mononucleares foi associada a respostas inflamatórias reguladas positivamente e ativação imune. A análise de docking molecular identificou a biochanina A e o galato de epigalocatequina como agentes potenciais para GPX1 com alta afinidade.

Conclusões: Coletivamente, o GPX1 é um alvo terapêutico potencial para mitigar a fragilidade e a hipertensão.

Palavras-chave: Análise aleatória mendeliana; pressão arterial; fragilidade; hipertensão; fagócitos.