Introdução: A Klebsiella pneumoniae é um patógeno oportunista e uma das principais causas de infecções associadas à saúde em hospitais, que frequentemente são resistentes a antimicrobianos (AMR). Exacerbando a ameaça à saúde pública representada por K. pneumoniae, algumas cepas também abrigam determinantes adicionais de hipervirulência normalmente adquiridos por meio de elementos genéticos móveis, como o bem caracterizado plasmídeo de grande virulência KPvP-1. O locus rmpADc é considerado uma característica chave de virulência de K. pneumoniae e está associado à expressão cápsula regulada positivamente e ao fenótipo hipermucóide, que pode aumentar a virulência ao contribuir para a resistência sérica. Normalmente, essas cepas têm sido suscetíveis a todos os antimicrobianos, além da ampicilina; no entanto, o recente surgimento de cepas hipermucoides AMR é preocupante.
Métodos: Aqui, investigamos a diversidade genética, evolução, mobilização e prevalência de RMPAdC, em um conjunto de dados de 14.000 genomas isolados do complexo da espécie Klebsiella pneumoniae, e descrevemos o esquema de tipagem de virulência RMD St para rastrear RMPAdC Variantes C para fins de vigilância genômica. Além disso, examinamos a funcionalidade de representantes para variantes do RMPadC introduzidas em uma cepa mutante sem seu locus rmpADc nativo.
Resultados: O locus RMpadC foi detectado em 7% do conjunto de dados, principalmente a partir de genomas de K. pneumoniae e de um número muito pequeno de K. variicola e K. quasipneumoniae. Variantes de sequência de rmpADC agrupadas em cinco linhagens distintas (rmp1, rmp2, rmp2a, rmp3 e rmp4) que correspondiam a elementos móveis exclusivos e foram distribuídas diferencialmente em diferentes populações (ou seja, grupos clonais) de K. pneumoniae. Foi demonstrado que todas as variantes produzem maior produção de cápsulas e hipermucoviscosidade.
Conclusões: Esses resultados fornecem uma visão geral da diversidade e evolução de um fator de virulência proeminente de K. pneumoniae e apoiam a ideia de que o rastreamento de RMPAdC em isolados e genomas de K. pneumoniae é valioso para monitorar o surgimento e a disseminação do hipermucóide K. pneumoniae, incluindo cepas AMR.
Palavras-chave: Klebsiella pneumoniae; Vigilância genômica; Hipermucóide; Hipermucoviscosidade; Hipervirulência; Virulência; Plasmídeos de virulência.
