A eficácia dos tratamentos anticâncer, incluindo a radioterapia, depende da ativação da sinalização de IFN tipo I. No entanto, suas redes e mecanismos regulatórios ainda precisam ser elucidados. Aqui, relatamos que a sinalização de IFN tipo I intrínseca às células tumorais pode ser transferida para macrófagos por meio de autofagia secretora, induzindo macrófagos CxCl9hi e aumentando a imunidade antitumoral mediada por células T CD8+. Mecanicamente, a ubiquitinação ligada a K63 no sítio K167 do STAT2 fosforilado (p-STAT2) facilita sua ligação ao LC3B, promovendo o carregamento de p-STAT1 e p-STAT2 em vesículas extracelulares e a transferência intercelular de células tumorais para macrófagos, que, no entanto, é suprimida pela desubiquitinação de STAT2 mediada pela USPF 5. A depleção genética ou inibição farmacológica da USP5 promove a secreção proteica não convencional de p-STAT1 e p-STAT2 dependentes da autofagia, levando à indução de macrófagos CXCL9+. Este processo promove a expressão de quimiocinas de células T e regula positivamente a maquinaria de apresentação de antígenos, aumentando assim a imunidade antitumoral das células T CD8+ induzidas por radiação e a eficácia da radioterapia. Nossas descobertas revelam um papel crítico da USP5 na imunidade antitumoral induzida por IFN tipo I, fornecendo novos potenciais para melhorar a eficácia da radioterapia.

Palavras-chave: Biologia celular; Câncer de cabeça e pescoço; Imunologia; Imunologia; Imunologia; Imunologia; Imunologia; Imunologia inata; Oncologia.

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A transferência intercelular dependente de LC3 de STAT1/2 fosforilado induz macrófagos CXCL9+ e aumenta a imunidade antitumoral induzida por radiação

A transferência intercelular dependente de LC3 de STAT1/2 fosforilado induz macrófagos CXCL9+ e aumenta a imunidade antitumoral induzida por radiação

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