Introdução: O fator de transcrição E2F 1 (E2F1) é um fator de transcrição que desempenha um papel crucial no crescimento de muitos cânceres, incluindo o carcinoma hepatocelular (CHC). Aqui, este estudo investigou as funções e os mecanismos subjacentes do E2F1 na tumorigênese do CHC.

Métodos: Os perfis de expressão de E2F1 e do Exossomo Componente 10 (EXOSC10) foram detectados usando qRT-PCR e western blotting. Experimentos funcionais foram realizados usando ensaios de 5-etinil-2'-desoxiuridina (EdU), citometria de fluxo, formação de tubo e formação de esfera in vitro, bem como experimentos de xenoenxerto in vivo, respectivamente. Proteínas relacionadas ao caule foram testadas usando western blotting. A interação entre E2F1 e EXOSC10 foi verificada usando análise de bioinformática e ensaio repórter de luciferase dupla.

Resultados: E2F1 foi altamente expresso em tecidos e células do HCC e foi associado ao estágio avançado de TNM, metástase à distância e curta taxa de sobrevivência. Funcionalmente, a eliminação do E2F1 suprimiu a proliferação, a angiogênese e a célula de células HCC e induziu a apoptose celular. Mecanicamente, o E2F1 se ligou diretamente à região promotora do EXOSC10 para regular positivamente sua expressão. O silenciamento do EXOSC10 prejudica a proliferação de células HCC, a angiogênese e a cápsula. Além disso, os efeitos anticâncer do nocaute de E2F1 foram revertidos pela elevação do EXOSC10. No ensaio in vivo, a deficiência de E2F1 suprimiu o crescimento do tumor de HCC e eliminou a cápsula do câncer, enquanto esses efeitos foram abolidos pela regulação positiva do EXOSC10.

Conclusão: E2F1 promove a transcrição do EXOSC10 e, em seguida, facilita o crescimento do CHC e do câncer, revelando um potencial para a terapia do CHC alvo.

Palavras-chave: Angiogênese; E2F1; EXOSC10; HCC; Proliferation; Caule.

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A transcrição de EXOSC10 conduzida por E2F1 promove o crescimento da cápsula do carcinoma hepatocelular: um potencial alvo terapêutico

A transcrição de EXOSC10 conduzida por E2F1 promove o crescimento da cápsula do carcinoma hepatocelular: um potencial alvo terapêutico

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