Introdução: A função das células β pancreáticas se deteriora durante o envelhecimento, levando ao aumento do risco de diabetes tipo 2. Nós e outros demonstramos anteriormente que a ativação do p53 desencadeia a senescência e a disfunção das células β no envelhecimento, mas como sua atividade é controlada permanece incompletamente compreendido. Os metabólitos não são apenas subprodutos das vias metabólicas, mas também funcionam como mensageiros para regular várias vias biológicas. A taurina, um aminoácido não proteinogênico derivado da cisteína, demonstrou efeitos antienvelhecimento em vários tipos de células e tecidos. No entanto, seu papel na senescência das células β permanece obscuro.
Métodos: A análise metabolômica não direcionada foi usada para determinar metabólitos diferenciais em ilhotas pancreáticas de camundongos durante o envelhecimento. In vitro, as linhas de células β MIN6 e INS-1E foram tratadas com taurina e seu inibidor transportador, seguidas pela medição dos marcadores relacionados à senescência. Várias técnicas experimentais, como LC-MS/MS, co-imunoprecipitação, análise DARTS e Lip-MS, foram usadas para estudar as ações mecanísticas da taurina.
Resultados: A análise metabolômica não direcionada mostrou que a taurina e o ácido taurocólico foram significativamente regulados positivamente em ilhotas envelhecidas. O pré-tratamento com taurina inibiu o envelhecimento natural, o programa senescente e inflamatório induzido quimicamente, o estresse oxidativo e a secreção deficiente de insulina nas células β pancreáticas. O transportador SLC6A6 foi necessário para mediar a captação exógena de taurina, e a inibição do SLC6A6 aboliu os efeitos anti-senescentes da taurina. A taurina ligou ao CKDN2AIP e inibiu sua interação com o p53, promovendo assim a degradação do p53 e suprimindo o programa senescente dependente do p53.
Conclusão: Nossas descobertas sugerem que aumentar a captação de taurina por células β pode ser uma abordagem viável para preservar a função das células β visando a senescente dependente de p53.
Palavras-chave: SENESCÊNCIA CELULAR ; p53; células β pancreáticas; taurina.
