O carcinoma nasofaríngeo (NPC) é um tumor maligno com alta prevalência na China. A solasodina é um composto natural derivado da erva tradicional que possui atividade anticâncer em vários tumores, mas seu papel no NPC ainda não está claro. Aqui, demonstramos que a solasodina suprimiu potentemente o crescimento do NPC e induziu a morte celular in vitro e ao vivo. A farmacologia de rede identificou o HMOX1 como um alvo fundamental da solasodina ligada à ferroptose. A solasodina desencadeou marcas ferroptóticas, incluindo ruptura das cristas mitocondriais, elevação da fe2/ROS/MDA, GSH empobrecido e proteínas desreguladas relacionadas à ferroptose (HMOX1/COX2↑, GPX4/MUC1/SLC40A1↓). Crucialmente, os inibidores da ferroptose (Fer-1/Lip-1), mas não os inibidores da apoptose, necroptose ou autofagia, resgataram a morte celular induzida pela solasodina, confirmando a ferroptose como o mecanismo dominante. Em conclusão, ao aplicar a farmacologia de rede acompanhada de validação experimental, nosso estudo revela a solasodina como um novo indutor de ferroptose para o tratamento de NPC. No entanto, seu potencial terapêutico requer maior validação em modelos derivados de pacientes e ensaios clínicos.
Palavras-chave: Morte celular; Ferroptose; Carcinoma nasofaríngeo; Farmacologia de rede; Solasodina.
