O papel da resistência hepática à insulina (HIR) no desenvolvimento de esteatose hepática, diabetes e doenças cardiovasculares é bem conhecido, mas a base molecular da HIR permanece obscura, limitando as estratégias terapêuticas direcionadas. Aqui, mostramos que a GSK-3β fosforilada inativada pela sinalização da insulina (p-GSK-3β) é revitalizada por meio da sulfenilação mediada por espécies reativas de oxigênio, levando ao termo da glicogênese e ao início da gliconeogênese, duas características do HIR.