Objetivo: Avaliar a associação entre doenças articulares degenerativas (DJD) e risco de demência e identificar potenciais mediadores proteômicos.

Métodos: Conduzimos um estudo de coorte prospectivo usando dados de 500.805 participantes do UK Biobank. Três diagnósticos de DJD (osteoartrite [OA], degeneração do disco intervertebral [IVDD] e doenças degenerativas da coluna vertebral [DSD]) foram identificados a partir dos registros clínicos. Os resultados da demência (demência por todas as causas [ACD], doença de Alzheimer [DA] e demência vascular [VaD]) foram monitorados ao longo de 14,45 anos. Modelos multivariáveis de regressão de Cox foram usados para avaliar associações de demência DJD, ajustados para dados demográficos, estilo de vida e comorbidades. A correspondência do escore de propensão (PSM) foi empregada para validação. O perfil proteômico plasmático de 2.923 proteínas foi realizado para identificar potenciais mediadores, seguido pela análise de mediação causal.

Resultados: Após um acompanhamento médio de 14,45 anos, 9.884 participantes desenvolveram DAC, incluindo 4.404 com DA e 2.224 com VaD. Após o ajuste para as covariáveis, o grupo DJD exibiu um risco significativamente elevado de DAC (HR: 1.271, IC 95%: 1.173-1.376) e VaD (HR: 1.587, IC 95%: 1.323-1.903), mas não AD (HR: 1.107, IC 95%: 0,982-1.248). As análises de subgrupos revelaram modificações significativas do efeito de acordo com a idade, os níveis de atividade e os procedimentos cirúrgicos. As análises do PSM confirmaram a robustez dessas associações. A análise proteômica identificou proteínas plasmáticas associadas ao risco de DJDs e ACD. A análise de mediação revelou que 18 proteínas, incluindo HAVCR1 (proporção de mediação 52,6%, IC 95%: 39,1% -78%), GDF15 (22%, IC 95%: 14,5% -46,8%) e COL6A3 (14,3%, 95% CI: 7,7% -28,4%), mediaram significativamente a associação entre DJDs e ACD.

Conclusão: Os DJDs estão independentemente associados a um risco aumentado de desenvolver demência. Essa correlação é mediada por alterações proteômicas sistêmicas. Nossas descobertas destacam a inflamação e a disfunção vascular como mecanismos centrais, oferecendo informações sobre a estratificação de risco e as metas terapêuticas para prevenir a demência.

Palavras-chave: Doença articular degenerativa; Doenças degenerativas da coluna vertebral, demência; degeneração do disco intervertebral; Osteoartrite; Proteômica; Demência vascular.

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A proteômica plasmática medeia a associação entre doenças articulares degenerativas e risco de demência

A proteômica plasmática medeia a associação entre doenças articulares degenerativas e risco de demência

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