O câncer de mama é a forma mais prevalente de tumor maligno que frequentemente metastatiza para linfonodos axilares (LNs). No entanto, os mecanismos precisos subjacentes às alterações no microambiente tumoral (TME) na metástase de LN no câncer de mama permanecem mal compreendidos. O sequenciamento de RNA unicelular de 28 amostras de LN de 23 pacientes é realizado e uma paisagem abrangente de todo o ecossistema é gerada. Dez tipos principais de células são identificados, com os subgrupos de cada tipo celular principal exibindo características diversas. Além disso, várias assinaturas são coletadas para avaliar os principais componentes dos subclusters usando metodologias multiômicas. Este estudo descobriu que o MyCAFS pode acelerar a metástase de LN e observou um aumento notável nos macrófagos APOE+ e uma maior proporção de células T CD8+ exauridas, contribuindo para o imunossupressor TME. Além disso, as células cancerosas em lesões metastáticas exibiram diversos padrões de expressão relacionados à proliferação, metástase, fosforilação oxidativa, hipóxia e respostas do interferon. Usando abordagens multiômicas e validações experimentais, ele determina que GLO1 pode promover a angiogênese linfática, metástase e inibir a degradação proteassomal do GSS, mantendo assim o equilíbrio da glutação intracelular (GSH) e das espécies reativas de oxigênio (ROS). Coletivamente, o estudo oferece novas perspectivas sobre a remodelação do microambiente das metástases LN do câncer de mama, sugerindo que GLO1 pode ser um alvo terapêutico promissor.

Palavras-chave: GLO1; câncer de mama; metástases linfonodais; multiômicas; microambiente tumoral.