Foi demonstrado que o medicamento antiprotozoário clínico nitazoxanida melhora o diabetes mellitus experimental, os distúrbios do metabolismo lipídico, a aterosclerose e inibe a inflamação. Como a patologia da insuficiência cardíaca com ejeção preservada (HFpEF) é multifatorial e está intimamente associada às doenças acima mencionadas, nosso objetivo é estudar o efeito da nitazoxanida na dieta rica em gordura (HFD) mais HFpEF induzida por L-NAME (éster metílico de N ω -nitro-l-arginina) e na síndrome metabólica em camundongos. Descobrimos que a nitazoxanida oral melhorou a hipertrofia cardíaca, fibrose cardíaca, disfunção diastólica cardíaca, aumento da pressão arterial, diminuição da tolerância ao exercício, comprometimento do manuseio da glicose, distúrbios lipídicos graves, esteatose hepática, aumento do peso dos tecidos adiposos brancos e fibrose renal em camundongos com tratados HFD + L-NAME. No modelo estabelecido de HFpEF induzido por HFD + L-name e síndrome metabólica em camundongos, o tratamento terapêutico com nitazoxanida resgatou os fenótipos patológicos induzidos por HFD + L-name, conforme mencionado acima. Os experimentos in vitro revelaram que a tizoxanida, o metabólito ativo da nitazoxanida, aumentou o metabolismo basal dos cardiomiócitos nas mitocôndrias, inibiu a hipertrofia dos cardiomiócitos e a secreção de colágeno dos fibroblastos cardíacos e relaxou a constrição das artérias mesentéricas de ratos induzida pela fenilefrina e U46619, indicando que o efeito direto da tizoxanida pode contribuir parcialmente para o efeito protetor da nitazoxanida contra o HFpEF in vivo. O presente estudo sugere que a nitazoxanida pode ser uma droga potencial para a terapia de HFpEF e síndrome metabólica.

Palavras-chave: HFpEF; Fibrose cardíaca; Hipertrofia cardíaca; Esteatose hepática; Síndrome metabólica; Nitazoxanida; Tizoxanida.