O acúmulo de lipídios na exacerbação da inflamação induzida pela micróglia/macrófago representa um fator fundamental que contribui para a lesão secundária após a lesão da medula espinhal (LM). A N-Lactoil-Fenilalanina (L-P), um subproduto metabólico do exercício, exibe a capacidade de regular o metabolismo de carboidratos e lipídios e pode servir como um potencial regulador do metabolismo lipídico na micróglia/macrófago. Este estudo investiga o papel da L-P na modulação da homeostase lipídica na microglia/macrófago e suas implicações terapêuticas para a recuperação da SCI. Ao estabelecer um modelo de SCI em camundongos, confirmamos que a administração de L-P alterou marcadamente o metabolismo lipídico na micróglia/macrófago. Essa reprogramação metabólica foi mediada pela ativação da via de sinalização AMPK-PGC1α-PPARγ, que desempenha um papel crucial na regulação do metabolismo energético celular e das respostas inflamatórias. Nossos resultados demonstram que o tratamento com L-P aumenta a capacidade metabólica lipídica da microglia/macrófago, atenuando a neuroinflamação e promovendo o reparo tecidual após a lesão. Além disso, a polarização da microglia/macrófago muda para o fenótipo antiinflamatório M2, fornecendo suporte substancial para o processo regenerativo da medula espinhal lesada. A análise funcional revelou que os camundongos tratados com L-P exibiram uma melhora significativa na função motora em comparação com o grupo controle. Coletivamente, esses resultados ressaltam o potencial terapêutico da L-P na SCI e sugerem sua utilidade como estratégia de intervenção metabólica, modulando o metabolismo lipídico da micróglia/macrófago para acelerar a recuperação.