Em resposta ao alongamento perturbado da transcrição, a oncoproteína MYC se multimeriza e passa por uma transição de fase. Aqui, demonstramos que o MYC se relocaliza globalmente de suas posições canônicas no DNA para o RNA nascente após o acúmulo de RNA intrônico. Ao se ligar ao RNA, o MYC forma multímeros que concentram o exossomo nuclear, uma exonuclease de RNA e seus complexos de direcionamento em torno do RNA de fita dupla e das alças R. O MYC abriga quatro regiões de ligação ao RNA (RBRI-IV). O RBRIII promove a multimerização do MYC e é necessário para recrutar o exossomo para R-loops. O RBRIII é dispensável para ativação transcricional e proliferação de células tumorais pancreáticas em cultura, mas é indispensável para sustentar o crescimento tumoral in vivo. Via RBRIII, o MYC suprime o acúmulo de híbridos de RNA-DNA derivados de R-loop e impede que eles ativem a quinase imune inata TBK1 por meio do receptor de reconhecimento de padrões TLR3. Nossos dados demonstram que a transição de fase do MYC é uma resposta ao estresse impulsionada pelo RNA que suprime o acúmulo de híbridos imunogênicos de RNA-DNA.

Palavras-chave: MYC; PDAC; R-loop; ligação ao RNA; TBK1; TLR3; exossoma; sinalização imune inata; adenocarcinoma ductal pancreático.

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A ligação do MYC ao RNA nascente suprime a sinalização imune inata por híbridos de RNA-DNA derivados de R-loop

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